Генетичні захворювання : Хромосомні синдроми

   Ознаки і симптоми

   Як вже було зазначено, синдром одержав свою назву через характерний плач дітей (він аналогічний м’явканню кошеняти, крику кішки), які страждають від цього захворювання. Це явище відбувається через проблеми з гортанню і нервовою системою. Близько 1/3 дітей втрачають цю особливу характерну рису до 2 років. Іншими симптомами, які вказують на захворювання синдромом котячого крику є:

   • проблеми з харчуванням через труднощі при ковтанні і смоктанні;
   • низька вага при народженні та низькі темпи розвитку (в першу чергу фізичного);
   • суттєва затримка розвитку когнітивних, мовленнєвих функцій та функцій руху;
  • поведінкові проблеми, такі як гіперактивність, агресія, істерики і одноманітні рухи, які постійно повторюються;
   • нетипові риси обличчя, які можуть з часом зникнути або посилитися;
   • надмірне, неконтрольоване слиновиділення;
   • закрепи.

    Додатковими типовими ознаками захворювання можна назвати: гіпотонію, мікроцефалію, затримку фізичного розвитку, кругле обличчя з повними щоками, гіпертелоризм, епікантус, опущені кути очних щілин, косоокість, плоску спинку носа, опущені кути рота, мікрогнатію, низько розміщені вуха, короткі пальці, 4-х пальцеву долонну складку і вади серця (наприклад, дефект міжшлуночкової перегородки (вентрикулосептальний дефект), дефект міжпередсердної перегородки (атріосептальний дефект), відкриту артеріальну протоку, тетраду Фалло). У людей із синдромом котячого крику зазвичай немає проблем зі статевою системою і репродуктивністю (народжуванням дітей).

     Рідше зустрічаються знахідки (симптоми), які включають розщеплення губи і піднебіння, нориці розташовані перед вушною мушлею, дисплазію тимуса, скрути кишки, мегаколон, пахову грижу, вивих стегна, крипторхізм, гіпоспадію, рідкісні ниркові вади розвитку (наприклад, підковоподібність нирок, ектопія або агенезія, гідронефроз), клінодактилія п'ятого пальця, клишоногість, плоскостопість, синдактилія (зрощення) другого і третього пальців рук і ніг, олігосиндактилія та підвищена гнучкість суглобів. Синдром може також включати в себе різні дерматогліфічні ознаки, включаючи поперечні складки згинання, одну долонну складку тощо.

 

   У пізньому дитинстві та підлітковому віці лікарські висновки включають значні порушення розумового розвитку, мікроцефалію, огрубіння рис обличчя, надбрівні дуги, глибоко посаджені очі, гіпопластичну перегородку носа, тяжкі порушення прикусу та сколіоз. Уражені дівчата досягають статевої зрілості, розвиток вторинних статевих ознак, і менструація у них виникають зазвичай вчасно. Будова статевих органів та шляхів у осіб жіночої статі, як правило, нормальна, за винятком дворогої матки, що подекуди зустрічається у цієї групи хворих. У чоловіків яєчка часто малі, але сперматогенез переважно не є значно порушеним.

 

   Синдром котячого крику пов'язаний із частковою делецією короткого плеча 5 хромосоми, який також називається "5p моносомією". Приблизно 90% випадків цього генетичного захворювання є результатом спорадичних або випадкових мутацій, тобто нові випадки. Решта 10-15% виникають через нерівний поділ батьківського генетичного матеріалу із порушенням збалансованої транслокації, де 5р моносомії часто супроводжуються відповідною трисомією цієї частини геному. Ці особи можуть мати більш серйозні прояви захворювання, ніж ті, із ізольованими випадками моносомії з 5р (внаслідок делеції).

   У більшості випадків захворювання супроводжується повною втратою дистально-розташованої генетичної інформації, що становить 10-20% генетичного матеріалу на короткому плечі 5-ої хромосоми. Менше ніж 10% випадків мають інші рідкісні цитогенетичні аберації (наприклад, інтерстиціальну делецію, мозаїчність, кільця і нові транслокації). Делеція хромосоми 5, батьківського походження приблизно у 80% випадків відбувається заново.

     Втрата невеликої ділянки в зоні 5p15.2 (критичній для цього захворювання області) корелює з усіма клінічними ознаками синдрому за виключенням котячого крику, який виникає за умови порушень у ділянці 5p15.3 (котячій критичній області). Отримані результати свідчать, що дві несуміжні критичні області містять гени, залучені в етіологію цього захворювання. Два гени у цих регіонах, семафорин F (SEMA5A) і дельта катенін (CTNND2), потенційно беруть участь у мозковому розвитку. Видалення гену транскриптази зворотної теломерази (hTERT) локалізованої в 5p15.33 може сприяти фенотипічним змінам у хворих на синдром котячого крику.

     Діагностика та лікування

    Діагноз ставлять на підставі характерного дитячого крику і інших характерних для цього захворювання симптомів. Генетична консультація і генетичне тестування можуть бути запропоновані для сімей із хворими особами, які мають цей синдром. Серцеві вади часто вимагають хірургічної корекції, тому часто необхідна консультація дитячого кардіохірурга та спеціальна діагностика (ехо-кардіографія).