Генетические заболевания : Аутосомно-рецессивные болезни

      Первые признаки заболевания появляются еще в раннем неонатальном периоде, в виде прогрессивной энцефалопатии, которая может привести к быстрой смерти пациента, из-за возникновения вторичной гипераммониемии, инфекций, кардиомиопатии или инсульта, который парализует деятельность базальных ганглиев. 
 

   Пропионовая ацидемия является редким генетическим заболеванием, которое наследуется от обоих родителей. Поскольку это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то родители, как правило, являются лишь носителями дефектных генов, вызывающих возникновение и прогрессирование болезни. Если ребенок рождается больным ПА, то это означает, что он унаследовал две копии мутированного гена (по одной от каждого родителя). То есть, у носителей-родителей, вероятность рождения больного ребенка составляет - 25%. 

     Диагностика 

  Организм человека, больного пропионовой ацидемией не может расщеплять некоторые составляющие белков и некоторые виды жиров. Это отклонение связано с нарушением функциональности фермента PCC. Без действия фермента коэнзим А пропионил карбоксилазы, четыре незаменимых аминокислоты (изолейцин, валин, треонин и метионин, которые содержатся в белках, лишь частично превращаются организмом. Если уровень белков - выше нормы, то в крови накапливается пропионовая кислота. Это в свою очередь, вызывает накопление опасных кислот и токсинов, которые могут привести к повреждению органов. 

   Во многих случаях, ПА может вызвать повреждение мозга, сердца и печени, привести к эпилептическим припадкам и задержке нормального развития таких процессов у детей, как хождение или речь. В процессе развития заболевания, больному может быть необходима госпитализация, для остановки нарушенного процесса расщепления белков в организме. Каждый прием пищи для больных ПА составляет проблему, ведь питание необходимо постоянно контролировать, в противном случае, последствия влияния заболевания могут быть летальными. Лицам, больным ПА обязательно нужно разработать специальное диетическое питание, проконсультировавшись с генетиками и диетологами, специализирующимися на метаболических расстройствах. 

        Патофизиология 

     Пропионовую ацидемию вызывают мутации обоих изоферментов, РССА и PCCB. Эти гены отвечают за образование фермента пропионил-КоА карбоксилазы (КФ 6.4.1.3) - PCC. 

    Фермент PCC в организме необходимый для нормального расщепления незаменимых аминокислот: валина, изолейцина, треонина, метионина, а также некоторых ненасыщенных жирных кислот. Мутации в генах PCCA или PCCB нарушают функциональность фермента, что в свою очередь приводит к нарушению метаболизма этих веществ. Как следствие этих процессов, пропионил-КоА, пропионовая кислота, кетоны и другие токсичные соединения накапливаются в крови, вызывая признаки и симптомы пропионовой ацидемии. 

       Симптомы 

     Пропионовая ацидемия проявляется почти сразу после рождения. Основные симптомы: плохой аппетит, периодические приступы рвоты, обезвоживания организма, ацидоз, мышечная слабость (гипотония), судороги и общая вялость. Последствия пропионовой ацидемии быстро становятся опасными для жизни.

       Генетическая распространенность 

    Как уже было сказано, пропионовая ацидемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ею болеет приблизительно, 1 человек на 35000 новорожденных (в США). Чаще, это расстройство, встречается среди жителей Саудовской Аравии, частота составляет примерно 1 человек на 3000. Кроме СА, это заболевание распространенно среди народов амиши и меннонитов.