Генетические заболеванияСиндром Криглера Найара Синдром Криглера-Найара (СКН) - это редкое заболевание, нарушающее метаболизм билирубина (желчный пигмент, который образуется в организме из гемоглобина крови). Это расстройство характеризуется врожденной, злокачественной гипербилирубинемией, которая в свою очередь возникает вследствие нарушения процесса конъюгации в печени билирубина с глюкуроновой кислотой. Это нарушение обусловлено отсутствием или недостаточностью фермента глюкоронилтрансферазы. Синдром Криглера-Найара приводит к возникновению негемолитической желтухи, что часто вызывает повреждение мозга у детей. Существует две формы этого синдрома - I и II тип (который еще иногда называют синдромом Ариаса).
СКН (два типа) совместно с синдромами Жильбера, Дабина-Джонсона и Ротора составляют пять известных наследственных дефектов метаболизма билирубина. В отличие от синдрома Жильбера, (на который болеет 5% всего населения планеты) случаев заболевания синдромом Криглера-Найара известно лишь несколько сотен. Синдром Криглера-Найара, тип I Это очень редкое заболевание (по оценкам им заболевают, 0,6 человек - на 1миллион новорожденных), однако кровные браки - повышают риск его возникновения, равно как и других редких расстройств. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Интенсивная желтуха появляется в первые дни жизни и со временем не проходит. При I типе синдрома уровень билирубина в сыворотке крови обычно составляет выше 345 мкмоль/л (310 - 755) (тогда как нормальный уровень этого вещества составляет - 2 - 14 мкмоль / л). Причиной такого повышения уровня билирубина, является мутация гена UGT1A1 (UDP глюкуронозилтрансфераза, полипептид А1), экспрессия которого происходит в печени. В результате этого возникает полное отсутствие активности фермента глюкуронилтрансферазы. Но данные нарушения в функционировании ферментов не лечатся фенобарбиталом (препаратом, который вызывает выделение ферментов). Большинство пациентов (тип I A) имеют мутации в одном из экзонов (от 2 до 5) и у них есть нарушения процесса конъюгации определенных веществ в печени (нескольких медицинских препаратов и ксенобиотиков). В меньшей части пациентов (тип Б) мутации ограничиваются специфическим для билирубина A1 экзоном, и поэтому у этих лиц нарушения касаются в основном только билирубина. До появления фототерапии (использование с лечебной целью светового излучения), большинство детей, больных СКН умирали от ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии), или же выживали до зрелого возраста, однако у них имелись различные неврологические нарушения. На сегодня, лечение включает в себя:
Синдром Криглера-Найара (тип II)
Отличается от I типа в нескольких аспектах:
Относительно типа наследования II типа синдрома Криглера-Найара, то существуют определенные противоречия, но большинство склонно считать его аутосомно-рецессивным заболеванием.
Дифференциальная диагностика Прогрессирующая желтуха у новорожденных может привести к появлению сепсиса, гипоксии, гипогликемии, гипотиреоза, гипертрофического стеноза привратника (вратаря, места перехода желудка в двенадцатиперстную кишку), галактоземии, фруктоземии и т.д. Гипербилирубинемия с повышением уровня неконъюгированного билирубина может быть вызвана: - повышением образования
При последних двух синдромах результаты всех анализов печени, обычно в норме, так же как и печеночная гистология. В случаях, когда гипербилирубинемия возникает из-за употребления биологически активных веществ (медицинских препаратов), болезнь отступает почти сразу после того, как человек прекращает принимать эти препараты. При физиологической желтухе новорожденных, максимальный уровень билирубина может достигать - 85 - 170 мкмоль/л, однако, в течение 2 недель, концентрация этого вещества снижается до нормального уровня. При рождении недоношенного ребенка, уровень билирубина значительно выше. Направления научных исследований Известен случай, полного излечения 10-летней девочки, которая болела синдром Криглера-Найара. Такого результата удалось достичь путем трансплантации гепатоцитов. Для лабораторного исследования СКН используют гомозиготных крыс Ганна, у которых отсутствует фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы. Для лечения СНК теоретически возможно использование генной терапии, ведь нарушено деятельность только одного фермента. Эпоним Болезнь названа в честь Ф. Криглера и В. А. Найара. <<<
Алькаптонурия
Гистидинемия
Гомоцистинурия
Поликистозная болезнь почек
Cиндром Марфана (Болезнь Марфана)
Анемия Фанкони
Аргининосукцинатная ацидурия
Бета-талассемия
Боковой амиотрофический склероз (часть вторая)
Боковой амиотрофический склероз (часть первая)
Болезнь I клеток
Болезнь Вильсона - Коновалова
Болезнь Гирке
Болезнь Дауна
Болезнь Канавана
Болезнь кленового сиропа
Болезнь Краббе
Болезнь Ниманна - Пика
Болезнь Тея-Сакса (вторая часть)
Болезнь Тея-Сакса (первая часть)
Болезнь Фабри
Болезнь фон Виллебранда
Болезнь Хантингтона
Галактоземия
Гемоглобин Е
Гемоглобин С
Гемохроматоз
Гликогенозы
Дальтонизм (часть вторая)
Дальтонизм (часть первая)
Дефицит 3 гидрокси-метил-глутарил-КоА лиазы
Дефицит 3-метилкротонил-коэнзим А карбоксилазы
Дефицит альфа 1 антитриптисина
Дефицит бета-кетотиолазы
Дефицит биотинидазы
Дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы
Дефицит длинноцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы
Дефицит короткоцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы
Дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы
Дефицит прекалликреин
Дефицит синтетазы голокарбоксилазы
Дефицит фактора ХI
Иминоглицинурия
Муковисцидоз
Мышечная дистрофия Дюшенна
Нейрофиброматоз
Органические ацидемии
Первичный системный дефицит карнитина
Перманентный неонатальный сахарный диабет
Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть вторая)
Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая)
Пропионовая ацидурия
Псевдополидистрофия Гурлера
Семейная вегетативная дисфункция
Семейная гиперхолестеринемия
Серповидно-клеточная анемия (часть вторая)
Серповидно-клеточная анемия (часть первая)
Синдром Ангельмана
Синдром Бартера
Синдром Блума
Синдром Дабина Джонсона
Синдром Дауна (часть вторая)
Синдром Дауна (часть первая)
Синдром Клайнфельтера-Рейфенштейна-Олбрайта
Синдром кошачьего крика
Синдром Криглера Найара
Синдром Леша-Наяна
Синдром Лойса-Дитца
Синдром Патау
Синдром Прадера-Вилли
Синдром Эдвардса
Тирозинемия
Тирозинемия І типа
Тирозинемия ІI типа
Тирозинемия ІIІ типа
Фенилкетонурия (ФКУ)
Фруктоземия
Х-сцепленный-ихтиоз
Целиакия (часть вторая)
Целиакия (часть первая)
Церебротендинальный ксантоматоз
Цистинурия
|