Генетические заболевания

    На сегодня не известно ни одного теста, с помощью которого можно было бы точно поставить диагноз БАС, хотя наличие проявлений, которые указывают на отмирание верхних и нижних двигательных нейронов - это достаточно существенный признак, который может служить важным шагом для диагностики этого заболевания. Если же врач подозревает у больного БАС, то сначала он наблюдает за пациентом и проводит серию тестов, чтобы исключить наличие других заболеваний. Врач должен составить полную историю болезни пациента и, как правило, необходимо через регулярные промежутки времени проводить неврологическое обследование, чтобы оценить прогрессируют такие симптомы как мышечная слабость, атрофия мышц, гиперрефлексия и явления спастичности.

     Кроме того, обязательно нужно провести соответствующие обследования и дополнительные исследования, для того, чтобы исключить наличие других заболеваний, ведь аналогичные симптомы могут возникать и при других расстройствах, которые можно вылечить. Один из таких тестов который применяется для диагностики - это электромиография (ЭМГ). С помощью ЭМГ проводится выявление электрической активности в мышцах. Определенные результаты ЭМГ могут указывать на присутствие БАС.
 

    С помощью другого распространенного теста измеряют скорость нервной проводимости (СНП). Если есть какое либо отклонения в результатах СНП, то согласно этого врач может предположить, что пациент болен периферической нейропатией (повреждение периферических нервов) или миопатией (мышечной болезнью), а не БАС. Для того чтобы получить детальные изображения головного и спинного мозга врач может назначить магнитно-резонансную томографию (МРТ), неинвазивную процедуру, при которой используются магнитное поле и радиоволны. И, хотя, МРТ у пациентов с БАС, как правило, нормальная, но она может указать на существование других отклонений, которые вызывают эти симптомы. В частности, это может быть опухоль спинного мозга, рассеянный склероз, грыжа межпозвонкового шейного диска, сирингомиелия или шейный спондилез.
 

     На основании симптомов пациента и результатов обследований, врач может назначить анализ крови, мочи и другие обычные лабораторные анализы, для того, чтобы исключить присутствие других общих заболеваний. В некоторых случаях, например, если врач подозревает, что пациент болен миопатией, а не БАС, то может быть проведена мышечная биопсия.
 

   Инфекционные заболевания, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропный вирус человека (HTLV), болезнь Лайма, сифилис и клещевой энцефалит могут в некоторых случаях вызвать наличие БАС-подобных симптомов.
 

    При существовании у пациента таких неврологических расстройств как рассеянный склероз, состояние после перенесенного полиомиелита, мультифокальная моторная нейропатия, синдром Гийена-Барре и спинальная мышечная атрофия также возникают определенные признаки БАС и поэтому врач обязательно должен обратить на это внимание при установлении точного диагноза.
 

 Итак, учитывая существование большого количества заболеваний, которые по своим проявлениям напоминают БАС (на ранней стадии развития) пациенты должны через некоторое время снова пройти обследование для достоверной диагностики. А также, возможно, обратиться к другому врачу невропатологу для того, чтобы уточнить результаты обследования.

     Как уже было сказано, FDA утвердила лишь один лекарственный препарат для лечения БАС - Рилузол (Рилутек). Он предназначен для того, чтобы уменьшить влияние глутаминовой кислоты на деятельность моторных нейронов путем активации глутаминовых транспортеров. Кроме того, считается, что препарат выполняет и другое нейропротекторное действие путем блокирования натриевых и кальциевых каналов, ингибированием протеинкиназы С и активацией NMDA (N-метил D-аспартат) рецепторов антагонизма.

     Клинические испытания, которые проводились на больных с БАС, показали, что Рилузол продолжает длительность жизни пациентов на несколько месяцев, а для тех людей, у которых болезнь сначала повлияла на продолговатый мозг, употребление Рилузола продлевает жизнь еще на больше. Кроме того, следует начинать лечение с помощью Рилутека прежде чем пациенту необходимо будет осуществлять искусственную вентиляцию легких.

    Следует особо подчеркнуть, что препарат не восстанавливает функций моторных нейронов, нарушения их деятельности уже произошло. Очень важно также сказать, что пациентам, принимающим Рилузол нужно постоянно проверять печень, ведь у 10% больных, которые принимают эти лекарства, происходит повреждение печени, или возникают другие побочные эффекты.
 

     Рилузол - можно назвать первым шагом для лечения БАС, ведь ученые всего мира надеются, что прогресс в медицине и появление новых технологий позволит в ближайшем будущем создать новые препараты и количество больных БАС - существенно уменьшится.
 

  Другие методы лечения БАС предназначены для облегчения симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Такая поддерживающая терапия лучше всего обеспечивается путем постоянной работы большого количества работников здравоохранения (т.н. междисциплинарных групп). Это врачи, фармацевты, логопеды, диетологи, социальные работники, а также сиделки на дому и хоспис-медсестры. Работая с пациентами эти группы, могут составить индивидуальный план медицинской и физической терапии, а также обеспечить наличие дополнительного оборудования, которое предназначено для того, чтобы пациенты чувствовали себя как можно более комфортно.
 

    Врачи могут назначать лекарства, чтобы уменьшить усталость, облегчить частоту и тяжесть мышечных судорог и проявления спастичности, а также сократить чрезмерное слюноотделение. Лекарства назначаются также для уменьшения боли, для улучшения психического состояния (для борьбы с депрессией), для борьбы с нарушениями сна и запорами. Фармацевты осуществляют консультации по оптимальному использованию лекарств. Это особенно полезно для пациентов с дисфагией (которая проявляется у многих больных БАС). Кроме того, они контролируют возможность одновременного применения нескольких лекарств (для снижения рисков возникающих при взаимодействии препаратов).
 

    Физиотерапия и использование специального оборудования (вспомогательные технологии) позволяют расширить возможности пациентов, то есть они могут стать более самостоятельными, а также увеличивается степень их безопасности на протяжении всего процесса развития БАС. Легкие физические упражнения, такие как ходьба, плавание, езда на велосипеде, и использование велотренажера существенно укрепляет эффективность деятельности мышц, улучшают состояние сердечно-сосудистой системы и помогают пациентам бороться с усталостью и депрессией.

   Чередование двигательных упражнений и упражнений на растяжку могут предотвратить возникновение болезненных спазмов и возникновения контрактур мышц. Но, особое внимание следует обратить на то, чтобы эти упражнения не перегружали мышцы. Для этого необходимо использовать различные устройства, такие как пандусы, подтяжки, ходунки, инвалидные коляски, которые помогают пациентам оставаться мобильными. Профессиональные терапевты могут рекомендовать использование оборудования и приспособлений, которые позволяют больным БАС сохранить как можно больше независимости в повседневной жизни.
 

   Те пациенты с БАС, у которых наблюдаются проблемы с речью могут получить помощь при работе с логопедами. Эти медицинские работники могут научить пациентов как, говорить громче и яснее при их проблемах со здоровьем. По мере прогрессирования заболевания логопеды могут порекомендовать использовать различные приспособления, усиливающие речь, или помогающие общаться другим альтернативным способом, это могут быть:

   Эти методы и устройства помогают пациентам общаться, когда они больше не могут говорить или у них пропадает голос. С помощью опытных работников рече-генерирующие устройства могут активироваться с помощью переключателей или технологий, которые используются в компьютерной мышке, а контроль осуществляется с помощью незначительных движений, головы, пальцев или глаз.
 

   Пациенты и их семьи от диетологов и логопедов могут получить консультацию относительно того, как спланировать и приготовить достаточное количество блюд и их объем в течение дня для того, необходимых для достаточное количество калорий, клетчатки и жидкости, для функционирования организма больного. Также эти специалисты могут предоставить информацию относительно того, каких продуктов следует избегать (которые трудно глотать).
 

    Пациенты могут начать использовать устройства для отсоса для удаления избытка слизи и жидкости, это позволяет предотвратить асфиксию. Если пациенты не могут нормально питаться, то врачи могут порекомендовать вставить зонд в желудок для обеспечения питания. Он тоже снижает риск асфиксии и аспирационной пневмонии, которая может возникнуть вследствие вдыхания жидкости в легкие. Назогастральный зонд (вводится через нос) имеет преимущество перед обычным гастральном зондом, который вводится через рот в том, что он не вызывает никаких болезненных реакций и не мешает пациентам есть самостоятельно, если они этого хотят.
 

    Когда мышцы, которые участвуют в процессе дыхания ослабляются, то для поддержания дыхания могут быть использованы разнообразные устройства (искусственной вентиляции легких с положительным давлением (ИВЛ), двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или двухфазной вентиляции в режиме ВВЛ, англ .- BCV). Эти устройства искусственно заставляют легкие пациента работать с помощью внешних регуляторов, расположенных непосредственно на лице и теле. Когда мышцы не могут уже поддерживать уровень кислорода и углекислого газа, в крови, то все эти устройства могут использоваться постоянно (и днем и ночью). BCV кроме поддержки дыхания выполняет еще и функцию очистки секреции за счет использования высокочастотных колебаний возникающих после нескольких выдохов.

    Наконец пациенты могут рассмотреть возможность осуществления искусственной вентиляции легких (специальные респираторы), при которых дыхание контролируется автоматическим устройством, надувает и сдувает легкие. При искусственной вентиляции используется трубка, которая проходит ото рта или носа через трахею. А для долгосрочного использования может потребоваться проведение операции трахеотомии, при которой пластиковая трубка для дыхания вставляется непосредственно в трахею пациента через отверстие в шее.
 

    Пациенты и их семьи должны учитывать несколько факторов при принятии решения относительно того, когда использовать вышеописанные варианты для поддержания дыхания. Эти вентиляционные устройства различаются как по их влиянию на качество жизни пациента, так и по стоимости. Ведь, хотя вентиляционная поддержка может несколько уменьшить проблемы с дыханием и продлить жизнь, но она не влияет на прогрессирование БАС. Пациентам должна быть предоставлена вся информация о этих устройствах и о долгосрочных последствиях жизнь без движения, прежде чем они принимут решение о вентиляции легких. Некоторые пациенты при длительной трахеотомии, при вентиляции с положительным давлением, со специальными приспособлениями могут даже говорить, в том случае, если мышцы, отвечающие за речь - не очень поражены. Этот метод помогает говорить некоторым пациентам с долгосрочной искусственной вентиляцией легких.
 

    Социальные работники, сиделки на дому и хоспис-медсестры помогают пациентам и их семьям справиться с медицинскими, эмоциональными и финансовыми проблемами, которые возникают при БАС, особенно на последних стадиях заболевания. Социальные работники оказывают помощь в таких вопросах как: получение финансовой помощи, написание доверенностей и подготовка завещания, а также ищут группы поддержки для пациентов и медперсонала.

     Хоспис-медсестры не только оказывают медицинскую помощь, но и обучают членов семьи больного как использовать респираторы, как кормить и перемещать пациентов (безболезненно для больных). Совместная работа хоспис-медсестер и врачей по обеспечению надлежащего лечения, использованию обезболивающих лекарств, и помощь в других повседневных занятиях положительно влияет на качество жизни тех больных БАС, которые решили остаться дома. Команда работников хосписа также может консультировать пациентов и членов их семей о том, как вести себя, когда заболевший находится на конечной стадии заболевания, для облегчения его страданий.
 

   Исследователи обнаружили, что пациенты, больные БAС страдают хроническим дефицитом энергии и поэтому врачи рекомендуют увеличить соответствующее потребление пищи. Исследования, которые проводились и на людях и на животных позволяют утверждать, что пациентам с БАС не нужно потреблять слишком много калорий, однако нельзя и существенно ограничивать их питание.
 

     Многие пациенты с БАС используют комплементарную и альтернативную (нетрадиционную) медицину с целью замедлить течение заболевания. Такое лечение может включать в себя употребление витаминных добавок, таких как витамин С, высоких доз витаминов и питательных веществ ("мега-дозирование"), традиционную китайскую медицину или другие формы терапии, такие как иглоукалывание, духовные практики, медитации или массаж. Но, к сожалению, на сегодня не было проведенного, ни одного исследования относительно того, такие подходы к лечению влияют на развитие заболевания, качество и продолжительность жизни.

   Учитывая то, что лекарств, которые позволили б полностью вылечить болезнь нет, то люди с БАС могут пострадать от мошенников, которые неэффективно используя средства китайской медицины сложную медицинскую терминологию или новые медицинские технологии (такие как трансплантация стволовых клеток), убеждают больных обратиться к ним, и предоставляют неквалифицированную и неэффективную помощь, ведь они не думают о больном, не изучают состояние его здоровья, а лишь стремятся доказать эффективность действия своего метода, хотя  часто и обещают удивительные результаты. Риски от этой деятельности, от которых страдают эти больные - это в первую очередь ложная (необоснованная) надежда, кроме того это финансовые убытки и медицинский вред, все они представляют угрозу для благополучия пациентов с БАС и их семей.

 

  На конечной стадии заболевания большинство пациентов с БАС не в состоянии стоять, ходить, самостоятельно встать с кровати и лечь в нее, использовать свои руки или общаться. С развитием болезни возникают проблемы с дыханием, ведь мышцы дыхательной системы ослабевают. И, хотя вентиляционная поддержка, может облегчить проблемы с дыханием и продлить продолжительность жизни, это не влияет на прогрессирование БАС. Большинство людей с БАС умирают от дыхательной недостаточности, как правило, в течение трех-пяти лет с момента появления симптомов. Однако, около 10-20 процентов людей, с БАС живут 10 или более лет.
 

     Эпидемиология
 

  БАС является одним из наиболее распространенных нервно-мышечных заболеваний во всем мире, от которого страдают люди всех рас и этнических групп. БАС возникает ежегодно в 1-2 человек на 100000 населения. На боковой амиотрофический склероз чаще страдают люди в возрасте от 40 до 60 лет, но бывают случаи, когда болезнь возникает и в младшем и в старшем возрасте. При этом мужчины болеют чаще чем женщины.
 

    На "семейный тип БАС" (когда болезнь передается по наследству) приходится около 5% -10% всех случаев, причиной этого являются генетические факторы. Из них примерно 1 из 10 случаев связан с мутацией в гене SOD1, этот фермент, ответственный за обезвреживание свободных радикалов. Исследование, проведенное недавно, позволило определить ген, получивший название FUS ("Fused in Sarcoma", ALS6) который влечет возникновение семейного типа БАС в 1 случае из 20.
 

    Несмотря на то, что БАС распространена географически более или менее равномерно, но есть три области, в западной части Тихого океана, где раньше заболеваемость БАС была несколько выше среднего показателя, но за последние десятилетия несколько уменьшилась.
 

  Крупнейший регион - это страна Гуам, которую населяет народ племени чаморро, у которого выявлена исторически высокая частота возникновения (около 143 случаев на 100000 человек в год) заболевания, которое называется Lytico-Bodig и представляет собой сочетание БАС, болезни Паркинсона и деменции. Еще две области, где количество больных выше среднего - это в республике Западное Папуа и на полуострове Кии в Японии.
 

   Также есть сообщения о существовании нескольких условных "кластеров", включающих трех американских футболистов из San Francisco 49-ers, более пятидесяти футболистов в Италии, и трех любителей футбола на юге Англии, и случаи семейных (больные и муж и жена) заболеваний на юге Франции, эти события могут быть статистически значимыми, несмотря на то, что многие ученые думают, что эти случаи были вызваны лишь взаимодействием генетических и экологических факторов (хотя влияние экологии до сих пор не доказано, в отличие от увеличения вероятности заболевания с возрастом).
 

   Исследование, проведенное в 2010 г. показало, что травма головы может привести к возникновению признаков, напоминающих БАС, но они в действительности являются хронической травматической энцефалопатией (ХТЕ). Посмертные исследования мозга которые были проведены на двух американских футболистах показали присутствие ХТЕ, а не БАС.

    Исследования
 

   Многие клинических испытаний, которые ведутся для исследования БАС осуществляются на международном уровне, полный перечень испытаний в США можно найти на сайте ClinicalTrials.gov.

   КНС-760704 проходит клинические исследования на пациентах с БАС. Разработчики надеются, что препарат будет иметь нейропротекторное действие. Это энантиомер прамипексол, используемый для лечения болезни Паркинсона и синдрома переутомления ног. Этот препарат почти не влияет на дофаминовые рецепторы, и срок употребления его не ограничен из-за мощных дофаминергические свойств прамипексола. Результаты второй фазы клинических испытаний проведенных Knopp Neurosciences с участием 102 пациентов были объявлены в 2010 году. Испытания показали, что замедление прогресса снижение функций зависит от того, какую дозу препарата принимает больной.
 

   Olesoxime (TRO19622) проходит испытание третьей фазы клинических исследований, в рамках проекта MitoTarget. Молекулы препарата, имеющего, структуру, которая похожа на строение холестерина имеют сильные нейропротекторные свойства, и поэтому должны быть очень эффективными при лечении, ведь представляют собой как бы коктейль из трех нейротрофических факторов, которые стимулируют работу моторных нейронов в естественных условиях. Клинические исследования, которые проходят сейчас, направлены на проверку эффективности, безопасности, толерантности и уровня в плазме крови у пациентов с БАС. Кроме того, ученым нужно увидеть или употребление двух капсул препарата один раз в день продолжает длительность жизни и облегчает симптомы больных БАС. Испытания начались в мае 2009 года когда все исследуемые пациенты начали принимать лекарства, планируется, что результаты исследования будут представлены в последнем квартале 2011 года. Это клиническое исследование проходит в центрах расположенных во Франции, Бельгии, Германии, Великобритании и Испании.
 

    Новое открытие РНК-интерференции в перспективе может помочь лечить БАС. Недавно, при исследовании, РНК-интерференции на лабораторных крысах, у них отключили определенные гены, которые приводят к возникновению БАС. Корпорация Cytrx была спонсором этого исследования БАС с использованием РНК-интерференции - это технология отключения генов, которая была направлена на дезактивацию мутировавшего SOD1. Cytrx выполняет все административные функции в отношении клинических исследований препарата Arimoclomol, который, как планируется, будет направлен на терапевтическое лечение БАС.
 

    Использование инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) также изучалось для лечения БАС. Cephalon and Chiron провела два ключевых клинических исследования IGF-1 для лечения БАС и, хотя одно исследование показало эффективность, второе было двусмысленным, и поэтому продукт не был одобрен FDA. В январе 2007 года итальянское Министерство здравоохранения обратилось к корпорации INSMED с просьбой, чтобы препарат IPLEX, содержащий в себе рекомбинантный IGF-1 и связывающий белок 3 (IGF1BP3) допустили к использованию в клинических исследованиях для всех больных БАС в Италии.
 

  В Японии изучается защитное действие на нейроны коры головного мозга ультра-высоких доз аналога витамина В12 - метилкобаламина, который вводится путем инъекций, против цитотоксического влияния индуцированного глутамата. Ультра-высокие дозы метилкобаламина замедляют прогрессирующее снижения мышечного тонуса и, соответственно, прогрессирование БАС.

 

  В любом случае на сегодня методов лечения БАС с доказанной эффективностью не существует, однако есть надежда, что скоро новые знания об этиологии и патогенезе заболевания, а также достижения фармацевтики и биотехнологии позволят разработать и внедрить в клиническую практику действенные препараты для лечения бокового амиотрофического склероза .