Новости генетики

     Подбор соответствующих индивидуальных препаратов для лечения рака в соответствии с генетическими мутациями существенно повышает коэффициент выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями.
Недавно, врачами было проведено исследование, согласно результатам которого, лечение раковых образований у пациентов согласно  генетических нарушений, которые найдены в тканях опухолей (а не только в месте их размещения в теле) может повысить шансы на выживание пациента.
      Исследователи из Исследовательского ракового центра Андерсона в Хьюстоне (MD Anderson Cancer Center) обнаружили, что состояние более чем одного из четырех пациентов, которые не проходили никакого курса лечения существенно улучшилось после приема препаратов, действие которых было направлено на преодоление генетических недостатков, вызвавших раковое заболевание и при этом не важно это опухоль легких, или молочной железы или другого органа. Для сравнения, цифра эффективного лечения при стандартных методах составляет 1 из 20 человек.

    Доклад о первых успешных результатах исследования была представлен 3 июня 2011 года на заседании Американского общества клинической онкологии в Чикаго (American Society of Clinical Oncology). «Достижения в области биологии опухолей (tumor biology) позволили уменьшить использование единого универсального подхода для лечения болезни, которая ежегодно уносит жизни 8 миллионов человек в мире» сказал Гарольд Вармус, директор Национального института рака. Именно поэтому, он основал Центр геномики рака для улучшения понимания молекулярной природы болезни и разработки их индивидуализированного лечения.

 

    "Это будет радикальное изменение в подходе к лечению онкологических заболеваний", отметил Вармус в своем интервью. "У нас нет сомнений относительно того, что увеличение количества доступной генетически информация будет иметь важное значение в процессе принятия решений о способах лечения пациентов и покажет необходимость использования старых препаратов или новых лекарственных средств.

 

   Линда Барт, 60-летняя женщина, которая раньше была главным редактор журнала в Хьюстоне, готова к испытанию нового подхода, ведь она исчерпала все рекомендуемые препараты, предназначенные для лечения рака эндометрии, который был диагностирован у нее в 2006 году. Агрессивное сочетание трех лекарственных средств, которые привели к уменьшению опухоли в легких и шеи сделали ее на столько слабой, что она вообще не могла ходить. Второй экспериментальный препарат тоже не помог.

     Генетика рака (Cancer Genetics)

  
    После ретроспективного исследования генетической природы рака Л. Барт, исследователи обнаружили, что она была одной из 460 пациентов среди 1140 исследуемых клинических пациентов, имевших известные генетические отклонения, которые активизировали рост злокачественных клеток.

 

   Apostolia-Maria Tsimberidou, врач Л. Барт из больницы MD Anderson, согласилась на два экспериментальных исследования лекарственных препаратов GlaxoSmithKline Plc (GSK) в январе этого года, действие которых направлено на стабилизацию деятельности гена под названием KRAS, мутация которого приводит к превращению нормальных клеток в злокачественные. Размер опухолей у Л. Барт после использования лекарств, согласно результатам КТ (компьютерной томографии) уменьшился на 68%, сказала она.

 

  В одном телефонном интервью Л. Барт сказала: «Врачи знают мою ДНК и все процедуры, которые проводились были предназначены для меня. Никому не известно поможет ли мне этот препарат. Однако он стабилизирует развитие рака и остановит рост раковых клеток, то есть даст мне возможность жить даже с раковыми образованиями».

 

  Исследовательские программы MD Anderson включают использование молекулярных тестов для определения конкретных биологических путей, которые вызывают рак, ускоряют его развитие или повышают резистентность к методам лечения. Исследователи ищут мутации в десятках генов, включая KRAS, PIK3CA, NRAS, BRAF, CKIT и EGFR.

       120 исследований

   После того, как пациенты обращаются к одному из 120 центров, проводящих исследования с использованием экспериментальных лекарственных средств, позволяющих лечить индивидуальные причины возникновения раковых заболеваний, проводится сравнение их состояния здоровья и тех людей, которые не получают соответствующей терапии. Причины, по которым в большинстве случаев нельзя проводить такое экспериментальное лечение - это отсутствие страхового полиса и проблемы с транспортировкой.

 

    Такие испытания, как правило, является последним методом поиска индивидуальных методов лечения, которые эффективны для каждого пациента. Участники испытаний признали неэффективными как минимум четыре предыдущих препараты.

 

    Другие центры рака, выполняющих аналогичную работу, часто при обследовании обращают внимание на один тип опухоли или на конкретную мутации. В онкологическом центре Memorial Sloan-Kettering Нью-Йорка, каждому лицу, который болен метастатическим раком легких или толстой кишки, осуществляют тестирование на десятки вариаций, которые могут повлиять на то, как организм человека реагирует на лечение, отметил врач-онколог Леонард Салц.

      Ускорение развития

   
   Хотя выше указанный подход может помочь многим пациентам в борьбе с раком и повышает скорость разработки препаратов против онкологических заболеваний, однако он также уменьшает количество людей, имеющих право на экспериментальное лечение и тем самым ограничивает потенциальный размер рынка, сказал Л. Салц, который является председателем колоректального отделения центра Memorial Sloan-Kettering.

 

   «Раньше, было трудно заинтересовать фармацевтические компании в подходе такого рода, ведь рынок сбыта таких фармацевтических продуктов является ограниченным», отметил врач в телефонном интервью. «Однако, если вы выпускаете препарат, который действует на 10% населения, однако вы можете продавать его всем пациентам, то это считается успешной бизнес моделью, которая уже давно широко используется». Целенаправленный подход, в свою очередь, может сохранить рынок экспериментальных препаратов от провала.

 

    В первоначальных исследованиях кризотиниба (crizotinib), которые проводила компания Pfizer Inc (PFE)  участвовали пациенты с любыми видами рака. Исследователи быстро поняли, что у трех пациентов из 37, у которых была положительная реакция на лечение был дефект в гене, под названием ALK, который имеет ключевое значение для роста и развития опухолей, сказал Мейс Ротенберг, старший вице-президент по развитию клинических и медицинских вопросов онкологии в Нью-Йоркском отделении корпорации Пфайзер.

       Генетический дефект

     
      В 2009 году компания решила сосредоточиться исключительно на исследовании рака легких у пациентов с мутацией ALK, доля этой группы составляет всего 5 процентов от всего населения, больного раком легких. Однако все вложенные инвестиции окупились. Компании получили одобрение от контролирующих инстанций США, выданные на основе ранних исследований, в результате которых были получены данные, об эффективности воздействия препаратов на целевую группу пациентов. На сегодня Pfizer осуществляет еще два крупных исследования. Ротенберг заявляет, что он был обеспокоен тем, что производство данного препарата, предназначенного для лечения только 5% пациентов может быть коммерчески невыгодным.
 

     «К счастью, мои коллеги в отделе промышленной разработки сразу отметили, что несмотря на высокий уровень заболеваемости на мелкоклеточный рак легких, количество людей, которые относятся к целевой группе остается довольно существенным», отметил Ротерберг.

 

   Однако стоит сказать, что выбор препаратов для удаления конкретных опухолей нельзя назвать чудодейственным средством. Лекарственные препараты, которые использовались при исследовании в MD Anderson перестали приносить пользу пациентам через 5,2 месяца (в том случае, если лечение осуществлялось индивидуально подобранными препаратами), по сравнению с 2,2 месяцами, в случае универсальной терапии.

      "Больше усилий "
 

   «Для того, чтобы выйти за рамки проведенных исследований», сказал главный врач Американского объединения рака (American Cancer Society) Отис Бравлей (Otis Brawley) в телефонном интервью. "Если время до появления резистентности к методам лечения действительно составляет 5,2 месяца против 2,2 месяцев, то это определенно существенный процесс, однако он в любом случае полностью не удовлетворяет нас».

 

      Наконец исследователям нужно объединить целевые методы для того, чтобы ограничить все возможные пути развития рака, а не только те, которые исследователи используют сейчас с применением генетических и молекулярных тестов. «Передовые технологии позволили обнаружить огромное количество нюансов распространения и развития рака, которые показывают, что определенные виды раковых опухолей могут по разному реагировать на лечение и они имеют много механизмов, которые позволяют им не реагировать на лечение», отметил врач.

 

     В клинических испытаниях принимают участие менее 5% взрослых пациентов с раковыми заболеваниями. Причиной этого является форма исследования, ведь исследователи дают экспериментальный препарат 1000 пациентов, который помогает лишь 10% из них, заявил Джон Маршалл, руководитель отдела гематологии и онкологии и директор клинического исследования в Georgetown University's Lombardi Comprehensive Cancer Center в Вашингтоне.

 

     "Когда вы находитесь в клинике, в очень тяжелом состоянии и при этом боитесь умереть, то тогда, когда врач предлагает вам эксперимент для того, чтобы определить какое лечение для вас будет лучше, чем то, которое осуществляется сейчас - это совсем другой уровень неопределенности, "сказал в своем интервью Маршалл.
 

     «Мы надеемся значительно упростить эту процедуру. Если мы предлагаем им осуществить генетическое тестирование, которое дает нам точный ответ о результатах лечения, то это означает, что эти пациенты окончательно будут принимать участие в исследовании. Большинство пациентов не имеют возможности участвовать в исследовании в конкретный период времени, то есть им легче сразу провести курс химиотерапии чем делать генетический анализ. Конечно со временем мы станем умнее, но это время впереди », отметил Маршалл.