Генетические заболевания : Аутосомно-рецессивные болезни

    Синдром Криглера-Найара приводит к возникновению негемолитической желтухи, что часто вызывает повреждение мозга у детей. Существует две формы этого синдрома - I и II тип (который еще иногда называют синдромом Ариаса). 

     СКН (два типа) совместно с синдромами Жильбера, Дабина-Джонсона и Ротора составляют пять известных наследственных дефектов метаболизма билирубина. В отличие от синдрома Жильбера, (на который болеет 5% всего населения планеты) случаев заболевания синдромом Криглера-Найара известно лишь несколько сотен.
 
     Синдром Криглера-Найара, тип I 

   Это очень редкое заболевание (по оценкам им заболевают, 0,6 человек - на 1миллион новорожденных), однако кровные браки - повышают риск его возникновения, равно как и других редких расстройств. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. 

   Интенсивная желтуха появляется в первые дни жизни и со временем не проходит. При I типе синдрома уровень билирубина в сыворотке крови обычно составляет выше 345 мкмоль/л (310 - 755) (тогда как нормальный уровень этого вещества составляет - 2 - 14 мкмоль / л). 

 Причиной такого повышения уровня билирубина, является мутация гена UGT1A1 (UDP глюкуронозилтрансфераза, полипептид А1), экспрессия которого происходит в печени. В результате этого возникает полное отсутствие активности фермента глюкуронилтрансферазы. Но данные нарушения в функционировании ферментов не лечатся фенобарбиталом (препаратом, который вызывает выделение ферментов). Большинство пациентов (тип I A) имеют мутации в одном из экзонов (от 2 до 5) и у них есть нарушения процесса конъюгации определенных веществ в печени (нескольких медицинских препаратов и ксенобиотиков). В меньшей части пациентов (тип Б) мутации ограничиваются специфическим для билирубина A1 экзоном, и поэтому у этих лиц нарушения касаются в основном только билирубина. 

   До появления фототерапии (использование с лечебной целью светового излучения), большинство детей, больных СКН умирали от ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии), или же выживали до зрелого возраста, однако у них имелись различные неврологические нарушения. На сегодня, лечение включает в себя: 

     Синдром Криглера-Найара (тип II) 

Отличается от I типа в нескольких аспектах: 

  Относительно типа наследования II типа синдрома Криглера-Найара, то существуют определенные противоречия, но большинство склонно считать его аутосомно-рецессивным заболеванием. 

     Дифференциальная диагностика 

    Прогрессирующая желтуха у новорожденных может привести к появлению сепсиса, гипоксии, гипогликемии, гипотиреоза, гипертрофического стеноза привратника (вратаря, места перехода желудка в двенадцатиперстную кишку), галактоземии, фруктоземии и т.д. 

    Гипербилирубинемия с повышением уровня неконъюгированного билирубина может быть вызвана: 
 
 - повышением образования 

     При последних двух синдромах результаты всех анализов печени, обычно в норме, так же как и печеночная гистология. В случаях, когда гипербилирубинемия возникает из-за употребления биологически активных веществ (медицинских препаратов), болезнь отступает почти сразу после того, как человек прекращает принимать эти препараты. При физиологической желтухе новорожденных, максимальный уровень билирубина может достигать - 85 - 170 мкмоль/л, однако, в течение 2 недель, концентрация этого вещества снижается до нормального уровня. При рождении недоношенного ребенка, уровень билирубина значительно выше. 

     Направления научных исследований 

    Известен случай, полного излечения 10-летней девочки, которая болела синдром Криглера-Найара. Такого результата удалось достичь путем трансплантации гепатоцитов. Для лабораторного исследования СКН используют гомозиготных крыс Ганна, у которых отсутствует фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы.    
   Для лечения СНК теоретически возможно использование генной терапии, ведь нарушено деятельность только одного фермента. 

     Эпоним 

     Болезнь названа в честь Ф. Криглера и В. А. Найара.