Генетические заболевания : Аутосомно-рецессивные болезни

   Эпидемиология
  Синдром Дабина-Джонсона распространен среди иранских евреев, встречается у 1 человека на 1300 жителей. У 60% больных выявляется снижение активности протромбина вследствие низких значений фактора коагуляции VII.
   В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет.

   Патофизиология
   Конъюгированная гипербилирубинемия (The conjugated hyperbilirubinemia) возникает в результате дефектной эндогенной и экзогенной передачи анионных конъюгатов из гепатоцитов в желчь. Вследствие осадка пигментов в лизосомах, цвет печени изменяется, и она становится черной.

   Диагностика
  Главным признаком СДД является нетипичное соотношение побочных продуктов биосинтеза гема. Когда человек здоровый, то соотношение копропорфирина III к копропорфирина І составляет примерно 3-4:1. У больных СДД, это отношение противоположное, так уровень копропорфирина І может быть в 3-4 раза выше, чем уровень копропорфирина III. Анализ порфиринов в моче показывает нормальный общий уровень копропорфирина, но концентрация І изомера составляет 80% от общего объема (тогда как у здоровых людей он составляет 25%). Во время посмертного вскрытия, больного с СДД его печень может быть темно-розового или черного цвета, в зависимости от того, какое количество пигмента в ней накапливается.

   Существует много каналикулярных белков, предназначенных для транспортировки билирубина к желчным каналам. Изоформа этого белка локализирована в апикальной мембране гепатоцитов, что позволяет переносить конъюгаты глюкуронида и глутатиона обратно в кровь.
   Высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) позволяет диагностировать патологии, связанные с билиарной обструкцией.

   Генетика
  СДД связан с мутациями в гене, который кодирует белок, выполняющий функции канальцевого транспортера кольцевых анионов (cMOAT). Заболевание наследуется за аутосомно-рецессивным типом.

    Прогноз и лечение
    Прогноз течения заболевания - оптимистический и его не нужно, как правило, даже лечить. У большинства расстройство протекает бессимптомно и они имеют нормальную продолжительность жизни. У некоторых новорожденных может возникать холестаз. Применение гормональных контрацептивов и беременность может привести к появлению желтухи.

   Если симптомы заболевания появляются, то лечение должно быть направлено на:
 - Избежание влияния провоцирующих факторов (инфекций, физических и психических нагрузок, употребления алкоголя и гепатотоксических лекарств);
 - Избежание инсоляции;
 - Диету с ограничением насыщенных жиров и продуктов, содержащих консерванты;
 - Употребление желчегонных средств;
 - Санацию хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.