Генетические заболевания : Болезни обмена углеводов

     Для данной группы заболеваний свойственно накопление гликогена в органах и тканях. Гликогенозы относят к наследственным заболеваниям, вызванных нарушением активности ферментов, участвующих в обмене гликогена. Кроме того, они влияют на образование различных метаболитов. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Распространенность его составляет 1:40000. 

По клиническим признакам различают три основные формы заболевания: 
1) печеночную; 
2) мышечную; 
3) генерализованную 

       Печеночная форма. 

       Признаки появляются на первом году жизни, начиная с 8-9 месяца, когда отмечаются редкие приступы гипогликемии. Они характеризуются временной потерей сознания, клоническими судорогами конечностей.Припадки начинаются до еды или утром, их появление можно предотвратить приемом сладкой воды. Характерный внешний вид детей: маленький рост, большой живот, худые конечности, "кукольное лицо". Отмечается увеличение печени. Самый опасный возраст - первые 4-5 лет. Инфекционные заболевания осложняют течение патологического процесса. 
    С возрастом состояние больного улучшается благодаря развитию компенсаторных механизмов обмена. Интеллект, как правило, не нарушен. 
  При гистохимическом исследовании печени обнаруживают сильное разрастание коллагеновой соединительной ткани, печеночные клетки которые богаты гликогеном, содержат много липидов. 

       Мышечная форма. 

     Симптомы заболевания появляются с 7-10 лет. Больные становятся малоподвижными, быстро устают при физической нагрузке. Мышечная слабость прогрессирует, появляются боли в работающих мышцах, усиленное сердцебиение, одышка. Все эти симптомы развиваются до 25-35 лет. Внешний вид больных не меняется. Симптомов изменения печени и почек нет. При осмотре выраженная атрофия мышц и их гипотония. 
    При гистохимическом исследовании видно мышечные волокна с дегенерацией, вплоть до некроза. Они содержат вакуоли, наполненные гликогеном. 
     Прогноз заболевания благоприятный, но известны летальные исходы в 20-30 лет. 

       Генерализованная форма. 

При этой форме заболевания практически во всех органах и тканях накапливается большое количество гликогена. Клиника ее не похожа на клинику печеночной и мышечной форм, она многообразна, имеет прогрессирующее течение. 

Биохимические формы гликогенозов 
 

     1-й тип (болезнь Гирке) вызван отсутствием активности специфической глюкозо-6-фосфатазы в печени и слизистой кишечника. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается одна из главных функций печени - поддержание гомеостаза глюкозы крови и нарушен процесс образования глюкозы из аминокислот. Одновременно в гепатоцитах находят много липидов. 
     Клиническая картина очень типична для печеночной формы гликогеновых болезней. Особенностью является то, что у детей 5-7 лет бывают геморрагические высыпания и кровотечения, связанные с нарушением функции тромбоцитов. Другой особенностью является повышение в крови мочевой кислоты, симптомокомплекс подагры развивается в более позднем возрасте. Часто отмечается увеличение почек. 
     Диагностировать заболевание можно с помощью введения меченых атомов глюкозы. Окончательный диагноз ставят по результатам биопсии печени: наличие в клетках большого количества нормального по структуре гликогена, что является специфическим признаком этого заболевания. 
     Больным рекомендуют избегать употребления продуктов, содержащих сахарозу и лактозу. 
  
      Второй тип (болезнь полип) - болезнь имеет наиболее неблагоприятное течение, при этом во всех органах отсутствуют лизосомные альфа-глюкозидазы и гамма-амилаза, что приводит к накоплению гликогена во всех тканях и прежде интенсивно работающих мышцах (сердце) . Болезнь появляется на первом году жизни в виде симптомокомплекса сердечной недостаточности. Отмечается "увеличение сердца, печени, гипертрофия мышц, увеличение языка. Ребенок часто возбужден, но его спонтанные движения постепенно становятся ограниченными, сухожильные рефлексы к 4-5-месячному возрасту исчезают.
     Прогноз неблагоприятный - ребенок гибнет до конца 1-го года жизни. При патологоанатомическом исследовании изменения обнаруживают во всех органах и тканях. Генетически заболевание считается аутосомно-рецессивным. Чаще болеют мальчики.
      Эффективного лечения не существует. Возможна пренатальная диагностика этого заболевания методом амниоцентеза (исследование клеток кожи плода). 
  
      3-й тип (болезнь Кори) вызван отсутствием или снижением активности амило-1 ,6-глюкозидазы. При нем страдают печень, сердце и скелетные мышцы. 
    Клиническая картина относится к печеночной формы заболевания и сходна с таковой при I типе гликогеноза. 
    Прогноз, как правило, благоприятный. Заболевание наиболее опасно в 4-5 лет, когда происходят частые приступы гипогликемии. В более зрелом возрасте симптомы заболевания сглаживаются. 
    Лечение дает хорошие результаты при применении богатой белками диеты с частыми приемами пищи, для того, чтобы образование глюкозы шло обходным путем с помощью трансаминирования аминокислот. 

     4-й тип (болезнь Андерсена) вызван отсутствием фермента амилотрансглюкозидазы. Вместо гликогена в пораженных органах синтезируется полисахарид, подобный амилопектина. Болезнь появляется с первого года жизни и сходная по клинике к циррозу печени. Фермент отсутствует в печени, почках, селезенке, сердечной и скелетных мышцах. Смерть наступает на первом году жизни. 

    5-й тип (болезнь Мак-Ардла) характеризуется дефицитом фосфорилазы только в мышцах. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клиника типична для мышечной формы гликогеноза.