Генетические заболевания : Болезни обмена белков

     Это расстройство обычно проявляется в течение первого года жизни. Признаки и симптомы дефицита ГМГ-КоА лиазы включают: рвоту, обезвоживание, апатию, судороги и кому. Когда такие приступы происходят у младенцев или в детстве, уровень сахара (глюкозы) в крови становится слишком низким (гипогликемия) и в крови увеличивается концентрация промежуточных продуктов метаболизма (кислот и кетонов), а это приводит к метаболическому ацидозу. Возникновение таких симптомов часто вызывается инфекционными факторами, например гриппом или другими вирусными инфекциями, голодовками, чрезмерными физическими нагрузками, или же другими видами стресса. 

    Признаки, которые возникают при дефиците 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА лиазы, похожи на проявления синдрома Рейе. Это тяжелое заболевание, которое развивается у детей при восстановлении от вирусных инфекций, таких как ветряная оспа или грипп. В большинстве случаев синдром Рейе, связан с использованием аспирина для их лечения. При этом возникает тяжелое токсическое поражение печени (панацинарний некроз), что может привести к печеночной недостаточности. 

   Причиной возникновения исследуемого дефицита являются мутации в гене HMGCL. Фермент, кодируемый данным геном, играет существенную роль при расщеплении пищевых белков и жиров для образования энергии. В частности, фермент отвечает за превращение аминокислоты лейцина, которая входит в состав многих белков. Этот фермент вырабатывает также кетоны в ходе расщепления жиров. Если мутация в гене HMGCL снижает активность или дезактивирует работу этого фермента, то организм не может осуществлять надлежащим образом выше описанные процессы. Отсутствие кетонов приводит к гипогликемии и соединению органических кислот (которые образуются, как продукты распада аминокислот и жиров), что в свою очередь влечет сдвиг рН крови в кислую сторону. Метаболический ацидоз и гипогликемия ухудшают функциональность тканей, особенно центральной нервной системы.