Генетические заболевания

      У людей с СВД часто возникают приступы рвоты, воспаление легких, нарушения речи и движения, трудности при глотании, неадекватное восприятие тепла, боли и вкуса, а также наблюдаются перепады артериального давления и нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Семейная автономная дисфункция не влияет на интеллект.

     Впервые о болезни сообщили Милтон Райли и Ричард Лоуренс Дэй в 1949 году. Они отнесли СВД к группе расстройств известных как наследственные сенсорные и вегетативные нейропатии (англ. HSAN). Все заболевания из этой группы характеризируются широким спектром сенсорных дисфункций и нарушением функционирования вегетативной (автономной) нервной системы, вызванных неполным развитием сенсорных и вегетативных нейронов. Как считается, эти расстройства генетически отличаются друг от друга.

 

  
   На СВД как правило, болеют только евреи ашкенази, а тип наследования этого расстройства аутосомно-рецессивный, то есть, оба родителя должны быть носителями заболевания, для того чтобы ребенок унаследовал эту болезнь. Носителями СВД среди евреев ашкенази (этнически происходят из Восточной Европы) является одно лицо среди 30, в то время как это число в нееврейских лиц составляет - 1 человек на 3000. Если оба родителя являются носителями, то вероятность того, что ребенок родится больным, составляет 25% . Для тех семей, где встречаются случаи СВД рекомендуется проходить генетическое тестирование и обратиться за генетической консультацией. Во всем мире известно около 600 описанных случаев заболевания (с момента открытия), примерно 350 человек из них еще живы. Нужно учитывать тот факт, что многим людям могут поставить неправильный диагноз, поэтому число больных в мире может быть значительно выше.

 

    
    СВД возникает в результате мутации гена IKBKAP, расположенного на хромосоме 9, который кодирует белок IKAP (IkB kinase complex associated protein). На сегодня известно три мутации, приводящие к возникновению СВД. Наиболее распространенные мутации, которые вызывают FD, происходят в 20 интроне гена. Преобразование T -> С в 20 интроне этого гена приводит к нарушению сплайсинга, который генерирует транскрипцию IKAP отсутствующего 20 экзона. В результате трансляции этой мРНК образуется усеченный белок в котором не хватает всех аминокислот, которые кодируются участками ДНК в 20-37 экзонах. Другая, менее распространенная мутация происходит при преобразовании G -> C, что приводит к замене одной аминокислоты в положении 696, где пролин заменяет нормальный аргинин. Снижение количества функциональных белков в клетках IKAP становится причиной возникновения СВД.

 

 

 

     • национальность родителей - евреи ашкенази;

     • отсутствие грибовидных сосочков на языке человека;

     • снижение глубоких сухожильных рефлексов;

     • отсутствие реакции аксона при внутрикожных инъекциях гистамина;

     • отсутствие слез во время плача;

 

     Генетическое тестирование проводится путем исследования небольшого образца крови человека, при этом ДНК исследуется на наличие конкретных известных мутаций. Точность теста составляет более 99%.

 

    
   СВД наследуется по аутосомно-рецессивному типу, это означает, что 2 копии гена (по одной унаследованной от каждого родителя) в каждой клетке изменены. Если генетическое тестирование показало, что оба родителя являются носителями мутировавших генов, то существует 25% вероятность того, что ребенок будет больным СВД. Пренатальная диагностика для людей с повышенным риском возникновения СВД может быть проведена путем амниоцентеза (на 14-17 недели) или с помощью биопсии хориона (на 10-11 недели).

 

 

  На сегодня не существует никаких эффективных лекарств для преодоления СВД и, к сожалению, 50% пораженных этой болезнью людей умирают в возрасте до 30 лет. В мире есть только два лечебных центра, которые специализируются на симптоматическом лечении этого заболевания - один в больнице при Нью-Йоркском университете, а другой в больнице "Хадасса" (Израиль). Однако, планируется открытие еще одного специализированного учреждения в Сан-Франциско.

 

   Качество и продолжительность жизни больных СВД с середины 80-х годов существенно возросли, в основном за счет более глубокого понимания самых опасных симптомов. На сегодня, пациенты с СВД могут самостоятельно обеспечивать свою жизнедеятельность, конечно при том условии, если лечение начато с появлением первых симптомов.

 

   Одной из основных проблем было возникновение у больных аспирационной пневмонии, когда содержимое желудка или продукты питания при вдыхании поступают в легкие, тем самым вызывая инфекцию. Но, сегодня, благодаря использованию техники фундопликации (которая направлена на избежание таких явлений) и специальных зондов для кормления (чтобы обеспечить питание без участия ротовой полости) частота госпитализации, через аспирационную пневмонию существенно снизилась.

 

   Другие проявления заболевания, которые на сегодня лечатся, это: автономные кризисы СВД, сколиоз, а также различные заболевания глаз, которые возникают из-за проблем со слезоотделением. Кризисом СВД можно назвать потерю организмом управление над различными функциями автономной нервной системы, включая кровяное давление, частоту сердцебиения и температуру тела. И, поскольку любая дестабилизация артериального давления (будет ли она краткосрочной или хронической) может привести к возникновению различных осложнений, то больные должны принимать лекарства, для того, чтобы стабилизировать эти показатели.

 

 

     Хотя, ген, вызывающий СВД был обнаружен учеными, и его действие имеет вполне конкретное воздействие на организм, однако на сегодня не существует никаких специальных лекарств, которые бы считались лекарством против СВД. Именно поэтому лечение семейной вегетативной дисфункции остается симптоматическим и поддерживающим. В первую очередь потому, что процесс протекания СВД не проходит постоянно в одном порядке, а у каждой больного человека этот процесс проходит по своему, тип и тяжесть симптомов меняются индивидуально, в зависимости от пациента.

     Кроме того, признаки заболевания могут проявляться по разному, даже у одного и того же человека, но течение различных возрастных периодов. Именно по этой причине пациенты должны иметь специализированные индивидуальные планы лечения. Используются различные медицинские препараты для контроля над такими проявлениями болезни, как рвотное нападения, сухость глаз и нарушение регуляции кровяного давления. Кроме того, есть некоторые процедуры, которые очень часто используют при лечении:

       Еще раз следует подчеркнуть, что сегодня не существует универсального лекарства от этого генетического заболевания.

     Исследование новых методов лечения

 

    Следует отметить, что в клеточных линиях, полученных от гетерозиготных носителей СВД, фенотип у которых нормальный, наблюдается снижение уровня транскрипции дикого типа IKBKAP, а соответственно и функциональных белков IKAP. То есть, увеличение количества дикого типа транскрипции IKAP может улучшить состояние пациентов с СВД. Применение токотриенола при лечении FD было начато в лаборатории университета Фордхем в Бронксе, специализирующегося на исследовании СВД. Согласно результатам проведенных тестов, введение добавок токотриенола в гомозиготные клеточные линии, больных СВД повышает экспрессию и транскрипцию IKBKAP, а соответственно и количество индуцированных функциональных белков. Полученные клинические результаты, как надеются специалисты, будут иметь в будущем важное значение при разработке терапевтических подходов для уменьшения влияния симптомов на организм больных СВД, путем повышения уровня функционального белка IKAP.

 

   Еще одним из способов лечения, влияние которого на организм сейчас исследуется - это электролитная терапия для преодоления различных нападений, которые встречаются у многих больных СВД (препарат Ceralyte).

 

 

   Прогноз для пациентов с СВД зависит от конкретной диагностической категории. Люди, больные хронической, прогрессивной, обобщенной формой СВД, в целом имеют плохой долгосрочный прогноз, относительно функционирования центральной нервной системы. Ведь у таких пациентов может наступить смерть от пневмонии, острой дыхательной недостаточности или внезапной остановки сердца.

     Кроме того, родителям маленьких детей и взрослым больным необходимо знать и ежедневно осуществлять процедуры по уходу за глазами, ведь ранняя диагностика проблем с роговицей, позволит осуществить своевременное лечение эрозий роговицы. Этот метод может снизить образование рубцов на роговице, что в свою очередь ликвидирует потребность в более агрессивных хирургических мероприятиях (которые используются для защиты глаза), таких как тарзорафия и пересадка роговицы.

 

 

   В январе 2001 года исследователи из Университета Фордхем и Массачусетской больницы одновременно сообщили об обнаружении генетической мутации, вызывающей СВД. Это открытие, начинает новый этап для использования многих диагностических и лечебных возможностей.

 

  Согласно прогнозам, лечение стволовыми клетками (хотя, вероятно, этот метод будет доступен не в ближайшем будущем), будет помогать больным с СВД. Наконец, лечение может осуществляться и во время внутриутробного развития.

 

    Хотя, на разработку и практическое использование новых методов ученые могут потратить много времени, однако уже сегодня за счет использования генетического скрининга, с апреля 2001 года, люди могут узнать являются ли они носителями заболевания. Скрининговая организация Dor Yeshorim осуществляет проверку на СВД в процессе панельного исследования, которое также включает в себя болезнь Тея-Сакса и кистозный фиброз (муковисцидоз).

 

   В то же время большинство исследований финансируется за счет существующих фондов. Эти фонды, организованы родителями тех детей, которые больны СВД. Ведь существенной государственной поддержки для больных СВД нет.