Генетические заболевания

     Болезнь Канавана - это одно из наиболее распространенных заболеваний, которые возникают в детстве и влияют на работу мозга (церебральное расстройство). БК относится к группе генетических заболеваний, которая называется лейкодистрофии. Лейкодистрофии характеризуются дистрофией фосфолипидного слоя клеток миелиновой оболочки аксонов нейрона. Ген, мутация в котором приводит к возникновению расстройства, расположен в 17 хромосоме. 

     История 

   БК впервые была описана в 1931 году Миртелем Канаваном (Myrtelle Canavan). 

   Относительно того, когда был определен ген, участвующий в возникновении заболевания и как в дальнейшем развивались события, у ученых до сих возникают споры. В 1987 году семья Гринберсов, у которых было двое детей (больных болезнью Канавана) предоставили образцы ткани врачу Рубену Маталону (Matalon), который работал над определением гена, которое вызывает  это заболевание. Благодаря этому, Р. Маталон в 1993 году определил этот ген. Несколько позже, врач разработал специальный тест, который давал возможность дородового консультирования пар, которые хотели определить риск рождения у них ребенка с БК. Хотя уже в то время существовала Организация (фонд) Канавана, выдававшая такие тесты бесплатно всем желающим. Но, несмотря на это, в 1997 году, детская больница Майями, (именно здесь работал Г. Маталон), запатентовала процесс исследования гена и начала утверждать, что генетический тест - это их собственность, заставляя таким образом Фонд Канавана вести собственные разработки. Именно поэтому, позже, организация Канавана подала иск против Детской больницы Майями, в результате судебного процесса было принято решение о подписании мирового соглашения на выгодных для обеих сторон условиях. Этот случай иногда используется, как прецендент, при решении дел о целесообразности патентования генов. 

     Распространенность 

   Хотя болезнь Канавана может возникнуть в любой этнической группе, однако чаще всего от нее страдают евреи ашкенази, которые преимущественно проживают на территории Восточной Европы. Один человек  из 40 (еврейского происхождения), среди проживающих на территории Восточной Европы, является носителем этого заболевания. 

     Патофизиология 

    Болезнь Канавана наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, если родители ребенка являются носителями заболевания, то вероятность того, что этот ребенок будет иметь это расстройство, составляет - 25%. Именно поэтому, для родителей-носителей рекомендуется осуществить генетическое тестирование и обратиться за генетической консультацией. 

  БК вызвана дефектным геном ASРА, отвечающим за синтез фермента аспартоацилазы. Этот фермент расщепляет молекулы N-ацетил аспартата, которая типично образуется в тканях нервной системы, в частности головном мозге. Снижение активности аспартоацилазы нарушает процесс расщепления N-ацетил аспартата, что в результате приводит к нарушению процесса образования миелиновой оболочки нервных волокон в головном мозге. Миелиновая оболочка - это сложный по строению слой жиров, который покрывает нервные клетки и действует как изолятор, позволяющий осуществлять эффективную передачу нервных импульсов. 

   Симптомы 

   Симптомы болезни Канавана, которые появляются в раннем детстве и быстро прогрессируют, могут включать в себя умственную отсталость, потерю ранее приобретенных моторных навыков (моторики), возникновение трудностей при питании, дефекты мышечного тонуса (т.е. слабость или жесткость мышц), появление трудностей при держании головы и макроцефалию (это явление, когда голова значительно больше нормы, по отношению к телу).Также могут наблюдаться паралич, слепота или судороги. 

   Лечение 

  От болезни Канава, на сегодня, не существует ни лекарств, ни единого стандартного курса лечения. Лечение симптоматическое и поддерживающее, но на сегодня есть экспериментальное лечение, которое осуществляется с использованием цитрата лития. Когда у человека есть БК, то его (или ее) уровень N-ацетил аспартата в крови хронически повышен. Исследования, которые проводились на лабораторных крысах (у которых было искусственным образом индуцировано болезнь Канавана), доказали, что цитрат лития существенно снижает уровень N-ацетил аспартата. 

   Исследования на людях показывают, что проявления заболевания, а также уровень N-ацетил аспартата в крови восстанавливался после двухнедельного периода вымывания. В отчете о результатах исследования было указано, что уровень N-ацетил аспартата снизился в исследуемых регионах мозга, а значение магнитно резонансной спектроскопии были такими, как при нормальном развитии и миелинизации. Эти данные, дают возможность предусмотреть проведение более развернутого испытания влияния лития, который может использоваться в качестве поддерживающей терапии для детей с болезнью Канавана у которых уровень N-ацетил аспартата существенно повышен. 

  Кроме того, сегодня проводятся экспериментальные исследования возможности проведения генной терапии. Ее суть заключается в том, чтобы клонировать здоровый ген, и заменить им существующий (дефектный), который вызывает развитие болезни Канавана. 

    Прогноз 

   Если БК не лечить, то в таком случае, смерть как правило наступает в течении  4-х лет. Продолжительность жизни лиц, больных БК при применении генной терапии существенно возрастает (так, обычно пораженные болезнью Канавана люди  при таком лечении доживают до 20 лет или же в некоторых случаях развитие заболевания вообще прекращается на некоторое время). 

   Текущие исследования
 
 Исследования, которые проводятся с применением добавок триацетина (глицеринтриацетата), при использовании их лабораторных мышах - достаточно оптимистичны. Триацетин, который по химическим свойствам ферментативно расщепляется до ацетата, лучше проходит через гематоэнцефалический барьер, чем отрицательно заряженный ацетат. Это исследование проводит сегодня, команда ученых под руководством Паола Леоне в Университете медицины и стоматологии штата Нью-Джерси, г. Камден, Нью-Джерси (США). 

   Генная терапия мозга на данный момент проводится в Больнице университета Купера (Cooper University Hospital). Эта процедура предусматривает установление в мозг шести катетеров, которыми вводится раствор, содержащий 600 - 900 млрд. искусственно созданных вирусных частиц. Этот вирус - это модифицированная версия аденоасоциированого вируса, который предназначен для замены фермента аспартоацилазы. У детей, которых лечили с помощью этого метода, произошло существенное улучшение, в том числе, произошло заметное увеличение количества миелина и снижения уровня нейротоксического N-ацетил-аспартата.