Новини генетики

     Дослідження, яке проводилося з використанням новітніх технологій дало змогу визначити, чому люди,які є носіями генетичної варіації 9p21 більш схильні до захворювання на ІХС та інші захворювання артерій. Згідно з результатами дослідження, вони більш чутливі до дії запалення, ніж ті особи, які не є «носіями» цієї генетичної варіації. Процес та результати дослідження опублікували у журналі Nature д-р Олівер Гарісменді (Dr Olivier Harismendy) з університету Каліфорнії, Сан-Дієго та його колеги у своїй статті від 10 лютого 2011.  

     Один з головних авторів статті, д-р Келлі А. Фрейзер (Dr Kelly A Frazer, Університет Каліфорнії, Сан-Дієго) сказала наступне: "Це дуже важливе дослідження, ми використали нову технологію, яка має назву трьохвимірний вибір та лігування ДНК (англ. three-dimensional DNA selection and ligation DSL), для того, щоб визначити функціональні наслідки цієї генетичної варіації (9p21)". 

 

   Д-р Ерік Топол (Dr Eric Topol, директор Інституту прикладних наукових досліджень Скріпса, Ла-Хойя, Каліфорнія), який також є співавтором статті, заявив: основним результатом нашої роботи є те, що ми показали важливу роль геномної взаємодії (разом зі звичайними генами та генами підсилювачами) у запальному процесі. Маркери 9p21 маркери пов’язуються із кількома серцево-судинними фенотипами – які характеризуються підвищеним ризиком виникнення ішемічної хвороби серця, інфаркту міокарда, аневризми черевної аорти і внутрішньочерепних аневризм. Сподіваюся, що колись, наше відкриття дасть змогу створити дієві протизапальні препарати, які дадуть змогу запобігти пошкодженню артеріальних стінок.

 

  Д-р Рут Макферсон (Dr Ruth McPherson, Інститут серця, Університету Оттави), яка не брала участі в цьому дослідженні, зазначає: "Це дуже важливий науковий матеріал, який забезпечує молекулярне пояснення тих явищ, які були «відкриті» у процесі всегеномного дослідження зв’язків [GWAS], (йдеться мова про зв’язки між між генним локусом на 9p21 та ІХС). Це перше дослідження, яке продемонструвало прямий зв'язок між алелями двох поліморфізмів у нормальному локусі ризику 9p21, які викликають підвищений ризик захворювання на ІХС та відповідь на запальні сигналізації в ендотеліальних клітинах людини." 

    Запальні метаболічні шляхи є ключовими у розвитку ІХС: нові можливості для досліджень 

    «Асоціація 9p21 з ішемічною хворобою серця та іншими захворюваннями артерій є однією з найбільш цікавих асоціацій, виходячи з результатів GWAS,» говорить Фрейзер, «Тому що ця асоціація є такою сильною, 9p21 сильно репліковна, і розташована в середині ділянки, що є відомою як "генетична пустеля" (навколо немає відомих генів". «Але,» каже вона, " неможливо перевести ці асоціації у будь-яке клінічне застосування, допоки ми не зрозуміємо їх біологічного значення." 

   За допомогою використання 3-D технології DSL, вона і її колеги вивчили "підсилювач", через який 9p21 варіант справляє свій вплив, який у свою чергу, порушує місце зв'язування транскрипційного фактора, відомого як перетворювач сигналу і активатор транскрипції 1 (STAT1)», пояснює вона. 

   У свою чергу, взаємодія STAT1 з частиною запального сигнального шляху, інтерфероном-гамма, відрізняється у 9p21 носіїв ризику і не носіїв ризику, каже вона. "Якщо у вас є варіант із підвищеним ризиком, то цей підсилювач (енхенсер) є функціонує із порушенням під час взаємодії з інтерфероном. Таким чином, інформація, яка міститься у гені по різному зчитується і, відповідно впливає на синтез білка, у осіб із підвищеним ризиком і із звичайним ризиком. Транскрипція цього гену є різною у відповідь на запалення.

 

   «Наше дослідження вказує на факт, що запалення пов’язане із можливістю виникнення ІХС і пояснює, чому окремі особи можуть мати сильніші прояви запалення ніж інші. Ця інформація допомагає пояснити, чому люди, які є носіями ризикового варіанту мають підвищену схильність до ІХС та інших захворювань артерій», вона відмітила.
 

   Мак Ферсон каже, що ця робота встановлює, що 9p21 'генетична пустеля', насправді є високо функціональною ділянкою, яка багата на енхенсери (підсилювачі), які прямо взаємодіють із генами пов’язаними із атеросклерозом". Ця інформація буде мати багато наслідків у майбутніх дослідженнях, додає Фрейзер, тому, що вона змінює уявлення про носіїв 9p21 варіанту схильності до ІХС. Окремі з них будуть потребувати більш ретельного моніторингу їх запального статусу у більшій мірі, ніж, наприклад, рівня холестерину. Це важливо, бо коли мова йде про ІХС, більшість людей думають в першу чергу про холестерин».