Словарь

   Дефицит фермента фенилаланингидроксилазы или его кофактора тетрагидротиоптерина приводит к накоплению фенилаланина в жидких средах организма. Это ингибирование вызывает вторичные блоки. Уровень фенилаланина в плазме возрастает до 20 мг% уже к концу первой недели жизни. Далее он повышается и стабилизируется на 40 мг%. Выделение его с мочой усиленное, это касается и продуктов трансаминирования фенилпировиноградной кислоты, фенилуксусной кислоты (вызывает запах мочи), фенилмолочной кислоты, фенилглютамина. Отмечается увеличение ФА в спинномозговой жидкости. Существует несколько клинически и биохимически разных форм гиперфенилаланинемии (классическая, атипическая и обусловленная дефектом дегидроптеридинредуктазы).

 

  Классическая фенилкетонурия обусловлена полным или почти полным отсутствием фенилаланингидроксилазы. Избыток фенилаланина трансаминируется к фенилпировиноградной кислоте или к фенилетиламину. Эти и другие метаболиты вместе с избытком фенилаланина нарушают процессы метаболизма и вызывают повреждения клеток головного мозга.

 

     Ребенок при рождении выглядит здоровым. Отставание в психическом развитии может происходить постепенно и стать очевидным только через несколько месяцев. Ранний симптом заболевания - рвота, иногда настолько сильная, что ее ошибочно расценивают как проявление пилоростеноза. Возможны повышенная раздражительность, экзема и судороги. В старшем возрасте не леченые дети становятся гиперактивными, осуществляют бесцельные движения, ритмические покачивания, у них выявляют атетоз. При объективном обследовании привлекает внимание то, что ребенок выглядит очень бледным, у него светлая кожа и голубые глаза. У некоторых больных появляется себорейная или экзематозная кожная сыпь. От них отходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий. У большинства детей определяются гипертонус и повышение глубоких сухожильных рефлексов, тремор. Около 1/4 детей страдают судорогами.

    Поведение их изменчиво: они кажутся либо добродушными и приветливыми, или нервными и вспыльчивыми. Часто в не леченых детей определяют микроцефалию, выступающую верхнюю челюсть с широко расставленными зубами, гипоплазией эмали, отставание в росте. При отсутствии лечения развивается олигофрения различной степени, вплоть до идиотии.

 

    ФКУ наследуется аутосомно-рецессивно. Частота заболевания в Европе составляет 1:15000, а частота гетерозиготных носителей - 1:50.

 

    Существуют скрининговые программы для выявления больных ФКУ детей. Для диагностики ФКУ используют качественные биохимические тесты, полуколичественные микробиологические тесты (тест Гатри) и точные количественные методы (тонкослойной хроматографии, автоматического анализа, жидкостной хроматографии и спектрометрии).

     Для проведения качественных проб объектом исследования является моча ребенка (тест Феллинга, или "пеленочная проба"): на мокрую пеленку младенца наносится несколько капель 10% раствора FеС13 и при появлении зеленого пятна диагностируется ФКУ. У детей первого года жизни этот тест может быть отрицательным. Так бывает, если уровень фенилпировиноградной кислоты менее 0,2 мг / мл, что может быть обусловлено сильным разведением мочи или низким содержанием белка в пище в течение определенного времени. Поскольку зеленую окраску дают и другие метаболиты, и некоторые лекарственные препараты (хлорпромазин), используют также полуколичественный тест Гатри. Для его проведения несколько капель капиллярной крови, переносят на фильтровальную бумагу и отправляют в лабораторию. На питательной среде штамм Е. Соli способен расщеплять ФА. За ростом колоний определяют, можно ли назвать пробу положительной. Рекомендуется брать кровь через трое суток после того, как ребенок употреблял белковую пищу, для уменьшения ложноотрицательных результатов. В крупных генетических центрах применяют метод автоматического анализа, который является более точным.

 

     Критериями диагностики классической ФКУ являются:

• уровень ФА в плазме более 200 мг / л;

• нормальный уровень в плазме тирозина;

• повышение уровня в моче метаболитов фенилаланина;

• сниженная толерантность к фенилаланину (нагрузочный тест).

 

   Цель лечения заключается в уменьшении ФА и его метаболитов в жидкостях тела. Она может быть достигнута низким содержанием фенилаланина в пище. Это единственный эффективный метод лечения ФКУ, и он должен применяться с первых месяцев жизни. Выпускается большое количество гидролизатов белка, частично или полностью лишенных ФА. Они созданы на основе казеина, лактальбумина, сыворотки крови крупного рогатого скота. Отдельные гидролизаты лишены ФА ("Берлофен" (ФРГ), "Альбумоид ХР" (Австрия), "Гипофенат" (Россия)).

 

    Для оценки эффективности диетотерапии необходимо регулярно определять концентрацию ФА в сыворотке крови, оценивать умственное и физическое развитие детей.

 

   Результаты лечения зависят от возраста, в котором начато лечение. Клинические наблюдения показывают, что правильный диетический режим не позднее 10-го месяца жизни предотвращает тяжелое поражение мозга ребенка, и если начать его к 3-й недели жизни, умственное развитие остается нормальным. Длительность лечения - до 6-8 летнего возраста. Диету расширяют постепенно. Далее рацион отличается от такового у здоровых детей тем, что в нем ограниченное содержание мяса, исключены сыр, яйца, рис. Беременные, страдающие ФКУ, должны придерживаться диеты до зачатия и во время вскармливания плода, уровень ФА в крови должен быть ниже 100 мг/л в течение всего периода беременности.