Новости генетики

   Исследование, которое проводилось с использованием новейших технологий, позволило определить,почему люди, которые являются носителями генетической вариации 9p21 более склонны к возникновению ИБС и других заболеваний артерий. Согласно результатам исследования, они более чувствительны к действию воспаление, чем те лица, которые не являются «носителями» этой генетической вариации. Процесс и результаты исследования опубликовали в журнале Nature д-р Оливер Гарисменди (Dr Olivier Harismendy) из университета Калифорнии, Сан-Диего и его коллеги в своей статье от 10 февраля 2011. 

      Один из главных авторов статьи, доктор Келли А. Фрейзер (Dr Kelly A Frazer, Университет Калифорнии, Сан-Диего) сказала следующее: "Это очень важное исследование, мы использовали новую технологию, которая называется трехмерный выбор и лигирование ДНК (англ.  three-dimensional DNA selection and ligation DSL), для того, чтобы определить функциональные последствия этой генетической вариации (9p21)". 

 

    Д-р Эрик Топол (Dr Eric Topol, директор Института прикладных научных исследований Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния), который также является соавтором статьи, заявил: основным результатом нашей работы является то, что мы показали важную роль геномного взаимодействия (вместе с обычными генами и генами усилителями) в воспалительном процессе. Маркеры 9p21 связываются с несколькими сердечно-сосудистыми фенотипами- которые характеризируются повышенным риском возникновения ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, аневризмы брюшной аорты и внутричерепных аневризм. Надеюсь, что прежде, наше открытие позволит создать действенные противовоспалительные препараты, которые позволят предотвратить повреждение артериальных стенок.

 

     Д-р Рут Макферсон (Dr Ruth McPherson, Институт сердца, Университета Оттавы), которая не принимала участия в этом исследовании, отмечает: - «Это очень важный научный материал, который обеспечивает молекулярное объяснение тех явлений, которые были «открыты»в процессе всегеномного исследования связей [GWAS], (речь идет о связях между межгенным локусом на 9p21 и ИБС). Это первое исследование, которое продемонстрировало прямую связь между аллелями двух полиморфизмов в нормальном локусе риска 9p21, которые вызывают повышенный риск заболевания ИБС и ответ на воспалительные сигнализации в эндотелиальных клетках человека. "

 

   Воспалительные метаболические пути являются ключевыми в развитии ИБС: новые возможности для исследований

 

    «Ассоциация 9p21 с ишемической болезнью сердца и другими заболеваниями артерий являются одной из наиболее интересных ассоциаций, исходя из результатов GWAS,» говорит Фрейзер, «Потому что эта ассоциация является такой сильной, 9p21 сильно реплицированная, и расположена в середине участка, который известин как "генетическая пустыня" (вокруг нет известных генов). Но невозможно перевести эти ассоциации в любое клиническое применение, пока мы не поймем их биологического значения», говорит ученая.

    Посредством использования 3-D технологии DSL, она и ее коллеги изучили "усилитель", через который 9p21 вариант оказывает свое влияние, в свою очередь, нарушает место связывания транскрипционного фактора, известного как преобразователь сигнала и активатор транскрипции 1 (STAT1)», объясняет она. «В свою очередь, взаимодействие STAT1 части воспалительного сигнального пути, интерфероном-гамма, отличается в 9p21 носителей риска и не носителей риска. Если у вас есть вариант с повышенным риском, то этот усилитель (енхенсер) функционирует с нарушением при взаимодействии с интерфероном. Таким образом, информация, содержащаяся в гене по-разному считывается и, соответственно, влияет на синтез белка, у лиц с повышенным риском и с обычным риском. Транскрипция этого гена различна в ответ на воспаление».

 

   «Наше исследование указывает на факт, что воспаление связано с возможностью возникновения ИБС и объясняет, почему отдельные лица могут иметь более сильные проявления воспаления, чем другие. Эта информация помогает объяснить, почему люди, которые являются носителями рискового варианта имеют повышенную склонность к ИБС и другим заболеваниям артерий », заметила она.

 

   Мак Ферсон говорит, что эта работа устанавливает, что 9p21 'генетическая пустыня', в действительности является высоко функциональным участком, богатым енхенсерами (усилителями), которые прямо взаимодействуют с генами связанными с атеросклерозом ". Эта информация будет иметь важное значение для будущих исследований, добавляет Фрейзер, потому, что она меняет представление о носителях 9p21 варианта склонности к ИБС. Некоторые из них будут нуждаться в более тщательном мониторинге их воспалительного статуса в большей мере, чем, например, уровня холестерина. Это важно, потому что когда речь идет о ИБС, большинство людей думают в первую очередь о холестерине ».

    И Топол говорит, что это открытие поможет объяснить, почему 9p21 влияет не только на риск ИБС, но также и на риск возникновения аневризм, ведь воспаления кроме того, что способствует образованию атеросклеротической бляшки может также ослаблять стенки артерий.