Новости генетики

     В ходе исследования, которое частично финансировалось Национальным институтом здравоохранения США (NIH) было определено, что у больных шизофренией в 14 раз вероятнее наличие дополнительных (скрытых) копий гена на 7 хромосоме, чем у здорового населения (в контрольной группе). Ученые изучают наличие этих редких генетических нарушений для того, чтобы найти лекарство для повышения эффективности лечения больных шизофренией - хотя они обнаружили такую мутацию только в 0,35% пациентов. 

     Выше указанная мутация гена VIPR2, который находится на 7 хромосоме, кодирует деятельность рецептора вазоактивного кишечного пептида (англ. VIP) - который является химическим мессенджером и, как известно, играет важную роль в развитии мозга. Анализ крови больных подтвердил, слишком высокую активность VIP в их организме. 

   Открытие таких генетических аномалий даже у небольшой группы пациентов существенно повышает ожидания относительно дальнейшего прогресса в области тех исследований, которые считались слишком сложными или почти недоступными в течение последних лет. В предыдущих исследованиях ученые предполагали, что заболевание головного мозга, которые поражают примерно 1% взрослого населения, могут возникать через различные генетические нарушения, которые уникальны для каждой личности. Именно это усложняет процесс диагностики и лечения, поскольку в каждом случае лечение может существенно отличаться. 

    "Генетическое тестирование дублирования гена, ответственного за синтез VIP-рецепторов может позволить раннее выявление этого подтипа пациентов с шизофренией, а рецептор может потенциально стать мишенью для разработки новых видов лечения", объяснил Джонатан Себат (Jonathan Sebat), возглавлявший исследовательскую группу из университета Калифорнии, Сан-Диего. "Все большее число таких редких дублирований и удалений, найденных при шизофрении, позволяет предположить, что то, что мы называем одним расстройством может оказаться, группой нескольких редких заболеваний". 

    Дж. Себат (J. Sebat), обладатель гранта Национального института психического здоровья (NIMH) США - и его коллеги из 14 исследовательских центров во всем мире, опубликовали результаты своего исследования 23 февраля 2011, в журнале «Nature». 

   "Хотя такие вариации числа копий могут объяснить лишь появление малой доли случаев заболевания, но изучение редких мутаций может дать важную информацию, которая поможет определить основные причины возникновения более распространенных форм" -, отметил директор NIMH Томас Р. Инсел (Thomas R. Insel). «Это новое открытие, связанное с VIPR2, вероятно станет основой для серии важных дальнейших исследований, даже у тех людей, у которых такая мутация отсутствует». 

    Как известно шизофрения имеет сильный генетический компонент - имея родителей или братьев с данным расстройством риск унаследовать болезнь, увеличивается в десять раз. Тем не менее, генетические исследования до сих пор объяснили лишь относительно небольшое число случаев заболевания. Поскольку надежда относительно того, что  объяснения многих случаев болезни станет возможным через общие генетические вариации остается небольшой, очевидно, что скрытые копии генов пациента непропорционально большого числа индивидуально редких экземпляров вариаций числа копий - являются общими в семьях, но многие из них уникальны для каждого человека. 

   По мнению ученых именно вариация числа копий (ВЧК) гена VIPR2 является одним из важнейших показателей, согласно которому этот ген и нейробиологический путь его действия, может влиять на процесс возникновения и прогрессирования шизофрении. 

    ВЧК нескольких десятков генов, как было известно раньше, встречается при психических заболеваниях, однако ранее не могли быть идентифицированы в достаточном количестве для получения доказательства причастности к возникновению и прогрессированию этого заболевания. При проведении новейшего, всегеномного исследования (сканирования), Себат и его коллеги обнаружили мутации у 29 из 8290 пациентов (в 0,35%), тогда как у здоровых людей мутации проявлялись лишь у 2 из 7431 человек. Несколько других типов шизофрении, изучавшихся ранее, как оказалось, также могут быть связаны с ВЧК. 

   VIP и его рецептор, играют важную роль в регуляции роста нейронов, процессе обучения и памяти. Их функция также проявляется в работе иммунной и сердечно-сосудистой систем, а также в кишечнике - откуда и происходит его название. 

   Когда VIP связывается с VIPR2 рецептором на нейроне, это вызывает ключевое химическое изменение внутри клетки, образование циклического AMФ. Исследователи обнаружили, что как VIP так и циклический AMФ были сверхактивными в клетках крови больных с VIPR2 мутацией. 

    "Вполне вероятно, что нарушение деятельности мессенджера циклического АМФ, встречается у большего числа больных шизофренией, поэтому вполне возможно, что лечение, направленное на восстановление активности VIPR2 может быть полезным даже для людей, не имеющих мутаций в гене VIPR2", отметил Себат. 

    Так как мутации приводят к гиперэкспрессии VIPR2, агенты (посредники), которые блокируют рецепторы, которые уже существуют, могли бы быть очень важными для разработки новых методов лечения, добавил он. 

  Наряду с генетическим скринингом таких пациентов, для расширения средств персонализированной медицины, Себат предлагает продолжать исследования для выявления новых методов нейровизуализации "Мы должны определить, как повышенная экспрессия VIPR2 влияет на развитие и функциональность нейронов и, соответственно, какое влияние это имеет на поведение людей. Если мы будем знать, каким образом ген VIPR2 влияет на мозг человека, то это может указать нам конкретные части мозга, где уровень VIP-активности у людей с мутацией будет отличаться от тех лиц, которые не являются носителями этого дефекта. 

    Несмотря на проблемы, связанные со сложностями исследования вариации числа копий, Себат с оптимизмом относится к перспективе новых исследований в области генетики шизофрении."Мы предполагаем, что много различных генетических причин шизофрении, возможно, имеют нечто общее", сказал он. "Могут быть большие группы пациентов, которые могут иметь различные мутации (то есть не иметь общих мутаций), но могут иметь тот же основной нейробиологический дефект (общий для больных с шизофренией).