|
Главная > Новости генетики > Генетическое исследование GRAVITAS: гомозиготные носители CYP2C19*2 не реагируют на высокие дозы клопидрогеля.
Новости генетики13 / 04 / 2011
Генетическое исследование GRAVITAS: гомозиготные носители CYP2C19*2 не реагируют на высокие дозы клопидрогеля.  Исследование, которое проводилось в рамках проекта GRAVITAS показало, что изучение генетической основы метаболизма клопидогреля (лекарственный антиагрегантный препарат) может дать некоторую полезную информацию для создания эффективной стратегии лечения пациентов, которым уже провели анализ функций тромбоцитов, об этом заявил руководитель проведенного исследования д-р Мэтью Прайс (Matthew Price) (клиника Scripps, Лa Джолла, Калифорния). Как заявил М. Прайс на заседании АНА (American Heart Association) в ноябре 2010 года, GRAVITAS показало, что нет никакой пользы от употребления двойной дозы клопидогреля (150 мг) пациентам у которых реактивность тромбоцитов резко повышается после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Однако уже в апреле 2011, на научной сессии Американского Колледжа кардиологии М. Прайс представил новое генетическое исследование, под названием «Информация Генотипа и Функциональное тестирование» (Genotype Information and Functional Testing (GIFT)).
Снижение реактивности тромбоцитов связано с лучшими клиническими результатами
М. Прайс отметил, что анализ того, как функции тромбоцитов при исследовании GRAVITAS связаны с клиническими результатами позволяет предположить, что снижение реактивности тромбоцитов до уровня ниже, чем 208 единиц (PRU), кажется, было связано с лучшими клиническими результатами. Исследователь сказал, что полный анализ этих данных будет опубликован и вынесен на рассмотрение на следующем академическом заседании.
Основные результаты исследования основываются на взаимосвязи между генетическими маркерами и реактивностью тромбоцитов, которая была замечена во время испытаний. М.Прайс отметил, что это первое исследование, которое определяет как информация, которую несет генотип может влиять на результаты анализа функций тромбоцитов. Однако исследователь также добавил, что для того, чтобы больше центров стали использовать генетические тесты, необходимо создать такой генетический тест, который был бы простым и позволял быстро анализировать данные такого типа
При проведении GIFT было исследовано 1152 образца крови, полученных при скрининге-функций тромбоцитов и при исследовании 40 полиморфизмов, в том числе CYP2C19 * 2, * 3 * 4, * 5 * 6, * 7, * 8, * и 17; ABCB1 и недавно открытого PON1.
Основные полученные результаты, показывают, что пациенты с одним или двумя CYP2C19, при котором теряется функциональность аллелей (*2) вообще не реагируют на двойную дозу клопидогреля. «Мы обнаружили 11-кратное увеличение риска, устойчивого повышения реактивности тромбоцитов в течение 30 дней у тех пациентов, которые гомозиготные за геном CYP2C19 * 2 по сравнению с теми пациентами, которые имеют дикий тип гена. При этом у тех лиц, которые имеют только одну нефункциональную копию гена, наблюдается 62% увеличение реактивности. То есть, если Вы хотите, снизить реактивность тромбоцитов (получить хорошую фармакодинамическую реакцию) у пациентов, организм которых не реагирует на стандартную дозу клопидогреля, следует помнить, что дальнейшее использование дозы 150 мг не вызовет необходимой реакции у носителей * 2 генов »- сказал М. Прайс.
Он отметил, что этот факт указывает на то, что на этикетке (упаковке) клопидогреля не стоит указывать то, что в случае отсутствия нужной реакции организма при употреблении стандартной дозы необходимо принимать дозу 150 - мг. Это связано с тем, что эта рекомендация основывалась на фармакокинетических / фармакодинамических исследованиях, которые проводились с участием всего 10 пациентов. «Наше исследование показывает, что стратегия применения двойной дозы не подходит для носителей CYP2C19 * 2 аллелей и FDA должна пересмотреть свои рекомендации по применению исследуемого препарата», - сказал Прайс.
Коэффициент вероятности (95% доверительный интервал) для реактивности тромбоцитов более 230 PRU в течение 30 дней, согласно статусу носительства гена CYP2C19 * 2
М. Прайс также сообщил, что анализ того, как статус носителя CYP2C19 * 2, связан с результатами лабораторных анализов позволяет предположить, что худшие клинические результаты наблюдаются у тех пациентов, у которых обе копии гена имеют нарушенные функции (они гомозиготные за этим геном). Однако этот анализ проводился на основе лишь 14 случаев, именно поэтому М. Прайс отметил, что эти результаты должны быть интерпретированы особенно осторожно.
Скорректированное соотношение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, MI или тромбоза стента в зависимости от генотипа CYP2C19
Ассоциации с PON1 В отличие от CYP2C19 * 2 результаты генетического исследования в рамках GRAVITAS, не выявило никаких ассоциаций полиморфизма гена PON1 с реактивностью тромбоцитов при употреблении клопидогреля при скрининге после ЧКВ или в течение 30-дневного срока после ЧКВ, а также с аномальным изменением реактивности тромбоцитов после употребления высоких доз клопидогреля.
При исследовании также не было обнаружено никакой связи между усилением экспрессии гена CYP2C19 * 17 со снижением реактивности после ЧКВ или с активной реакцией на употребление150-мг клопидогреля.
Источник: www.theheart.org
<<< |
