На главнуюНаписать намКарта сайта

Публикации : Генетические заболевания

Синдром Марфана: новые критерии диагностики, их информативность (часть первая)

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого

Ключевые слова: синдром Марфана, диагностические критерии, семейная история, аневризма аорты, системная оценка, поражения глаз.

Резюме: Исследованы диагностические критерии у 44 больных синдромом Марфана (СМ): 27 мужчин и 17 женщин в возрасте от 18 до 70 лет. Оценена их диагностическая ценность и информативность зависимости от наличия или отсутствия семейной истории.
 
Установлено, что у 24 больных (54,5%) отсутствовала семейная история СМ, а у 20 (45,5%) - семейная история присутствовала. Расслоение аорты были обнаружены у всех прооперированных больных. Системная оценка была положительной у 28 (63,6%) больных, причем большинство больных 15 (75%) были с семейной историей. Средний показатель системной оценки составил 8,02 ± 3,57.
 
Установлено, что эктопия хрусталиков была у 33,3% больных СМ которые имели семейную историю и у 8,3% больных у которых семейная история отсутствувала. Миопия встречалась у 17,2% больных с семейной историей, а гиперметропия чаще наблюдалась у больных с отсутствующей семейной историей.

Синдром Марфана (СМ) - генетическое заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, скелета и глаз [9, 1].

Установления диагноза СМ является сложной задачей для клинициста и базируется на
 
До 2010 году врачи пользовались диагностическими критериями Ghent nosology (1996), которые базировались на разделении клинических признаков на «большие» и «малые» критерии за пораженными органами и системами [3, 8].
 
Критерии Ghent nosology доказали свою диагностическую ценность, поскольку новые молекулярные методы, дали возможность обнаружить FBN1 мутации у 97% пациентов с СМ, диагноз которым был установлен по критериям Ghent nosology [7]. Вместе с тем критерии Ghent nosology были подвергнуты критике за недостаточный учет зависимости критериев от возраста пациента, характера некоторых клинических симптомов, за включение достаточно неспецифических антропометрических проявлений.

В связи с особенностями течения заболевания некоторые из диагностических критериев не были в достаточной степени проверены. Кроме того, если диагноз СМ был установлен несвоевременно или неправильно - это препятствовало нормальной жизни пациента, вело к ухудшению качества его жизни и было причиной психосоциальных нагрузок [5].
 
Авторы критериев Ghent nosology несомненно попытались учесть тот факт, что некоторые люди с эктопией хрусталика, скелетными проявлениями и даже FBN1 мутацией имеют низкий сердечно-сосудистый риск (т.е. риск поражения аорты), чем тот который присутствует в классическом СМ.

В критериях Ghent nosology, недостаточно информации было о том, как риск сердечно-сосудистых осложнений зависит от «больших» по сравнению с «малыми» скелетных проявлений. Кроме того, критерии не давали возможности установить диагноз СМ людям с типичной эктопией хрусталика и эктазией аорты на уровне синусов Вальсальвы, когда у них отсутствуют «малые» скелетные проявления или кожные стрии [2, 6].

Поэтому в 2010 году были предложены новые международные критерии диагностики СМ - revised Ghent nosology (табл. 1).
 
Таблица 1

Пересмотренные диагностические критерии синдрома Марфана и подобных состояний
(revised Ghent nosology, 2010)

При наличии семейной истории:

ЕК + семейная история СМ (одному из членов семьи (родители, дети или сибсы) установлен диагноз СМ по 1-4 п. вышеупомянутых критериев) = диагноз СМ.

Системная оценка (≥ 7 баллов) + семейная история СМ = диагноз СМ *.

Ao (Z-score ≥ 2 в лиц более 20 лет и ≥ 3 у лиц менее 20 лет) + семейная история СМ = диагноз СМ *
 
 
* Должны быть исключены признаки, указывающие на SGS, LDS, vEDS и проведено соответствующее альтернативное генетическое тестирование (TGFBR1/2, сывороточный коллаген, COL3A1 и другие обоснованные генетические тестирования при наличии показаний).

Новые критерии ключевое внимание придают поражению сердечно-сосудистой системы, а эктазия аорты или расслоение ее стенки и эктопия хрусталика являются важнейшими клиническими признаками.
 
Другие сердечно-сосудистые и глазные проявления, поражения органов и систем (скелет, твердая мозговая оболочка, кожа, легкие) собраны в «системную оценку симптомов и тестов больного СМ» (табл. 2), которая помогает установить диагноз при наличии поражения аорты, но при отсутствии ЭК.

Таблица 2
 
Системная оценка симптомов и тестов больного синдромом Марфана и подобных состояний *

(Bart L. Loeys, et al., 2010)
 
Признак
Баллы
Тест большого пальца и тест запястья
3
Тест большого пальца или тест запястья
1
Килеподобная деформация грудной клетки
2
Воронкообразная деформация грудной клетки или асимметрия груди
1
Вальгусная деформация стопы
2
Плоскостопие
1
Пневмоторакс
2
Эктазия твердой мозговой оболочки
2
Протрузия вертлюжных впадин
2
Соотношение вехнього сегмента к нижнему> 0,85 и разница между размахом рук и ростом больше> 1,05 см
1
Сколиоз или кифоз
1
Уменьшение разгибания локтевых суставов (угол <170 °)
1
3 из 5 лицевых признаков (долихоцефалия, глазные щели косые вниз, энофтальм, ретрогнатия и гипоплазия скуловой кости)
1
Кожные стрии
1
Миопия
1
Пролапс митрального клапана 1
1
 
* Максимальная сумма по системной оценке 20 баллов (табл. 4). Если сумма баллов ≥ 7, то это является диагностическим критерием для установления диагноза СМ.
Эксперты ожидают, что критерии 2010 revised Ghent nosology могут частично задерживать установления диагноза СМ. Вместе с этим такие диагностические критерии снизят риск установления преждевременного или ошибочного диагноза, а также облегчат обсуждение рисков и рекомендаций по лечению и кроме того они являются более легкими в применении [2].
 
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
 
Исследование диагностических критериев у больных СМ и оценка их диагностической ценности и информативности в зависимости от наличия или отсутствия семейной истории.
 
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
 

Обследовано 44 больных СМ:
  • - 27 мужчин - 61,4%, 17 женщин - 38,6%
  •  
  • - в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст - 41,2 ± 14,6).
  •  
Большинство больных (33) были прооперированы из-за аневризмы восходящего отдела аорты с заменой восходящей аорты и аортального клапана (операция Бенталла). Средний возраст на момент операции 38,1 ± 12,6 г.
 
Всем больным проводилось детальное клиническое обследование для определения вида деформации скелета. Изучали:
  • - изменения черепа, грудной клетки, конечностей, суставов
  •  
  • - сколиоза
  •  
  • - арахнодактилию
  •  
  • - конскую стопу
  •  
  • - долихоцефалию
  •  
  • - лицевые признаки
  •  
  • - готическое нёбо
  •  
  • - «смятые» ушные раковины
  •  
  • - повышенную эластичность ушных раковин
  •  
  • - нестабильность суставов
  •  
  • - вальгусную деформацию стопы
  •  
  • - плоскостопие
 Определяли следующие антропометрические показатели:
  • - рост (вертикальным ростомером в см);
  •  
  • - массу тела (по электронной весам в кг);
  •  
  • - площадь поверхности тела
по формуле Дубойса в м2 = 0,007184 xH ^ 0,725 xW ^ 0,425, где

- H рост в см,
- W масса тела в кг
 
  • - размах рук;
  •  
  • - разницу между размахом рук и ростом (сантиметровой лентой);
  •  
  •  - размер кисти (расстояние между проекцией шиловидной кости вдоль 3-й пястной кости в дистальной точке ногтевой фаланги 3-го пальца);
  •  
  • - соотношение кисть/рост;
  •  
  • - размер стопы (расстояние между пяточного бугра до конца ногтевой фаланги 2-го пальца); соотношение стопы/роста;
  •  
  • - длину указательного пальца;
  •  
  • - нижний сегмент (расстояние от лобка до пола);
  •  
  • - верхний сегмент (разница между ростом и нижним сегментом).
 Кроме того определяли:
 
  • - соотношение верхнего сегмента к нижнему;
  •  
  • - разгибания локтевых суставов;
  •  
  • - тест большого пальца (большой палец укладывается поперек ладони)
  •  
  • - тест запястья (пациент охватывает запястье мизинцем и большим пальцем).
 
Больным проводили:

  • - аускультацию сердца
  •  
  • - тонометрию
  •  
  • - электрокардиографию
  •  
  • - изучали клинические и биохимические исследования крови и мочи
  •  
  • - ЭхоКГ проводили на аппарате Vivid 3 Expert, 2005 (фирмы GE Healthcare) с использованием датчика частотой 3-5 МГц.
Измеряли размер:
 
  • - правого желудочка (ПЖ)
  •  
  • - межжелудочковой перегородки (МБП)
  •  
  • - левого желудочка (ЛЖ)
  •  
  • - стенки ЛЖ
  •  
  • - левого предсердия (ЛП)
  •  
  • - фракцию выброса (ФВ)
  •  
  • - время ускорения и Δp max.
 
Измерение грудной аорты у не оперированных больных проводилось с парастернальным доступом по длинной оси во время систолы, согласно принятым стандартам Американского общества эхокардиографии [10] на уровне фиброзного кольца аортального клапана, синусов Вальсальвы, самого широкого места восходящего отдела, поперечного отдела дуги аорты и нисходящего отдела аорты.
 
Для расчета Z-Score использовали формулу Корнелла
 
  • - Z = (размер аорты на уровне синусов Вальсальвы в см минус предполагаемый размер аорты в см)/0,18 у лиц до 20 лет;  
  •  
  • - Z = (размер аорты на уровне синусов Вальсальвы в см минус предполагаемый размер аорты в см)/0,24 у лиц 20-40 лет; 
  •  
  • - Z = (размер аорты на уровне синусов Вальсальвы в см минус предполагаемый размер аорты в см)/0,37 у лиц старше 40 лет.
 
Предполагаемый размер аорты вычисляли по формуле:
 
  • AR = 1,02 +0,98 * BSA для лиц до 20 лет (где AR - предполагаемый размер аорты в см, BSA - площадь поверхности тела в м2);
  •  
  • AR = 0,97 +1, 12 * BSA для лиц 20-40 лет
  •  
  • AR = 1,92 +0,74 * BSA для лиц старше 40 лет.
 
Пациентам проводили диагностику органа зрения:
 
  • визометрия (проектор знаков)
  •  
  • авторефрактокератометрия (авторефракометр NIDEK ARK-700)
  •  
  • тонометрия (бесконтактный тонометр Canon TX-10)
  •  
  • биомикроскопия (щелевая лампа ЩЛ-2Б)
  •  
  • офтальмоскопия
  •  
  • статическая компьютерная периметрия (компьютерный периметр Oculus Centerfield)
  •  
  • конфокальная лазерная сканирующая офтальмоскопия (HRT II)
  •  
  • тест Норна (флюоресцеином ленты)
  •  
  • тест Ширмера.
Статистическую обработку полученных данных проводили с применением пакета статистической программы «STATISTICA for Windows» (версия 7,0).
 
РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
 
У 24 больных (54,5%) отсутствовала семейная история СМ, а у 20 (45,5%) - семейная история присутствовала. Под семейной историей понималось наличие родственника (родители, дети или сибсы), который болен или имеет признаки СМ по 1-4 п. диагностических критериев (табл. 1).
 
Расслоение аорты были обнаружены у всех прооперированных больных.

У не оперированных больных:


 
  • - средний диаметр аорты на уровне синусов Вальсальвы составил 4,14 ± 1,48 см
  •  
  • - показатель Z-score - 2,78 ± 3,54.
 
Z-score ≥ 2 было выявлено у 4 (36,4%) не оперированных больных.
 
То есть критерий диагностики Z-score ≥ 2 или расслоение аорты был выявлен у 37 (84,1%) больных, причем у больных без семейной истории - у 22 (91,7%), а у больных с семейной историей - у 15 (75 , 0%) (табл. 3).

Таблица 3
 

Распределение критериев диагностики у больных синдромом Марфана за наличием или отсутствием семейной истории


№ п/п
Критерии
Больные без семейной истории
(n = 24)
Больные с семейной историей
(n = 20)
Всего
(n = 44)
1.
Диаметр аорты на уровне синусов Вальсальвы (Z-score ≥ 2) или расслоения аорты
22 (91,7%)
15 (75,0%)
37 (84,1)%
2.
Эктопия хрусталика
2 (8,3%)
7 (35,0%)
9 (20,5)%
3.
Системная оценка (≥7 балів)
13 (54,2%)
15 (75,0%)
28 (63,6)%
 
Системная оценка была положительной у 28 (63,6%) больных, причем большинство больных 15 (75%) были с семейной историей.

Средний показатель системной оценки составил 8,02 ± 3,57.

Продолжение этой публикации Вы можете увидеть в статье:
"Синдром Марфана: новые критерии диагностики, их информативность (часть вторая)"


Автор: Жураев Р.К., Ольхова О.В.


<<<

Новое в болезнях

Новое в словаре


Словарь терминов

ВсеАБВГДЕЁЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ

Группы генетических болезней

Болезни обмена белков    Аутосомно-доминантные болезни    Аутосомно-рецессивные болезни    Болезни обмена липидов    Болезни обмена углеводов    Заболевания сцепленные с Х хромосомой    Полигенные заболевания    Хромосомные синдромы