Публикации : Генетические заболевания

Резюме: Исследованы диагностические критерии у 44 больных синдромом Марфана (СМ): 27 мужчин и 17 женщин в возрасте от 18 до 70 лет. Оценена их диагностическая ценность и информативность зависимости от наличия или отсутствия семейной истории.

 

Установлено, что у 24 больных (54,5%) отсутствовала семейная история СМ, а у 20 (45,5%) - семейная история присутствовала. Расслоение аорты были обнаружены у всех прооперированных больных. Системная оценка была положительной у 28 (63,6%) больных, причем большинство больных 15 (75%) были с семейной историей. Средний показатель системной оценки составил 8,02 ± 3,57.

 

Синдром Марфана (СМ) - генетическое заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, скелета и глаз [9, 1].

Установления диагноза СМ является сложной задачей для клинициста и базируется на
 

До 2010 году врачи пользовались диагностическими критериями Ghent nosology (1996), которые базировались на разделении клинических признаков на «большие» и «малые» критерии за пораженными органами и системами [3, 8].

 

Критерии Ghent nosology доказали свою диагностическую ценность, поскольку новые молекулярные методы, дали возможность обнаружить FBN1 мутации у 97% пациентов с СМ, диагноз которым был установлен по критериям Ghent nosology [7]. Вместе с тем критерии Ghent nosology были подвергнуты критике за недостаточный учет зависимости критериев от возраста пациента, характера некоторых клинических симптомов, за включение достаточно неспецифических антропометрических проявлений.

В связи с особенностями течения заболевания некоторые из диагностических критериев не были в достаточной степени проверены. Кроме того, если диагноз СМ был установлен несвоевременно или неправильно - это препятствовало нормальной жизни пациента, вело к ухудшению качества его жизни и было причиной психосоциальных нагрузок [5].
 

Авторы критериев Ghent nosology несомненно попытались учесть тот факт, что некоторые люди с эктопией хрусталика, скелетными проявлениями и даже FBN1 мутацией имеют низкий сердечно-сосудистый риск (т.е. риск поражения аорты), чем тот который присутствует в классическом СМ.

В критериях Ghent nosology, недостаточно информации было о том, как риск сердечно-сосудистых осложнений зависит от «больших» по сравнению с «малыми» скелетных проявлений. Кроме того, критерии не давали возможности установить диагноз СМ людям с типичной эктопией хрусталика и эктазией аорты на уровне синусов Вальсальвы, когда у них отсутствуют «малые» скелетные проявления или кожные стрии [2, 6].

Поэтому в 2010 году были предложены новые международные критерии диагностики СМ - revised Ghent nosology (табл. 1).
 

 

Новые критерии ключевое внимание придают поражению сердечно-сосудистой системы, а эктазия аорты или расслоение ее стенки и эктопия хрусталика являются важнейшими клиническими признаками.

 

Другие сердечно-сосудистые и глазные проявления, поражения органов и систем (скелет, твердая мозговая оболочка, кожа, легкие) собраны в «системную оценку симптомов и тестов больного СМ» (табл. 2), которая помогает установить диагноз при наличии поражения аорты, но при отсутствии ЭК.

Таблица 2
 

(Bart L. Loeys, et al., 2010)
 

 

* Максимальная сумма по системной оценке 20 баллов (табл. 4). Если сумма баллов ≥ 7, то это является диагностическим критерием для установления диагноза СМ.

Эксперты ожидают, что критерии 2010 revised Ghent nosology могут частично задерживать установления диагноза СМ. Вместе с этим такие диагностические критерии снизят риск установления преждевременного или ошибочного диагноза, а также облегчат обсуждение рисков и рекомендаций по лечению и кроме того они являются более легкими в применении [2].

 

 

Исследование диагностических критериев у больных СМ и оценка их диагностической ценности и информативности в зависимости от наличия или отсутствия семейной истории.

 

 

Обследовано 44 больных СМ:

Большинство больных (33) были прооперированы из-за аневризмы восходящего отдела аорты с заменой восходящей аорты и аортального клапана (операция Бенталла). Средний возраст на момент операции 38,1 ± 12,6 г.

 

Всем больным проводилось детальное клиническое обследование для определения вида деформации скелета. Изучали:

по формуле Дубойса в м² = 0,007184 xH ^ 0,725 xW ^ 0,425, где

 

 Кроме того определяли:
 

 

Измеряли размер:
 

 

Измерение грудной аорты у не оперированных больных проводилось с парастернальным доступом по длинной оси во время систолы, согласно принятым стандартам Американского общества эхокардиографии [10] на уровне фиброзного кольца аортального клапана, синусов Вальсальвы, самого широкого места восходящего отдела, поперечного отдела дуги аорты и нисходящего отдела аорты.

 

Для расчета Z-Score использовали формулу Корнелла –

 

 

 

 

Пациентам проводили диагностику органа зрения:
 

Статистическую обработку полученных данных проводили с применением пакета статистической программы «STATISTICA for Windows» (версия 7,0).
 

 

У 24 больных (54,5%) отсутствовала семейная история СМ, а у 20 (45,5%) - семейная история присутствовала. Под семейной историей понималось наличие родственника (родители, дети или сибсы), который болен или имеет признаки СМ по 1-4 п. диагностических критериев (табл. 1).
 

Расслоение аорты были обнаружены у всех прооперированных больных.

У не оперированных больных:

 

 

Z-score ≥ 2 было выявлено у 4 (36,4%) не оперированных больных.
 

То есть критерий диагностики Z-score ≥ 2 или расслоение аорты был выявлен у 37 (84,1%) больных, причем у больных без семейной истории - у 22 (91,7%), а у больных с семейной историей - у 15 (75 , 0%) (табл. 3).

Таблица 3